近期，關于癌癥疫苗的突破接連不斷，讓人們看到了攻克人類頭號公敵–癌癥的新希望！

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重磅！針對全球最常見的癌癥，FDA批準了一款新型疫苗進入人體試驗！

2021年1月26日，FDA授予一款新型的腫瘤疫苗，樹突狀細胞（DC）疫苗Ilixadencel（伊利沙定）孤兒藥稱號，作為軟組織肉瘤患者的一種全新治療選擇。

客觀緩解率33%！Ilixadencel（伊利沙定）成功挑戰難治性肉瘤

FDA授予Ilixadencel孤兒藥稱號的決定是基于一項Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗（NCT02432846）的積極結果，這項研究主要評估了新型樹突細胞疫苗Ilixadencel聯合靶向治療在胃腸道間質瘤（GIST，一種發生在胃腸道中的肉瘤）患者中的療效。

這項試驗共入組了6例非常晚期的，無法手術并且已經進行靶向治療后耐藥的胃腸間質瘤患者，其中2例患者達到了臨床部分緩解，整體緩解率33%；中位無進展生存期為4.0個月，中位總生存期為19.0個月。這兩例患者其中一位接受了Ilixadencel+瑞戈非尼（Stivarga）的三線治療，獲得了9個月的疾病穩定期；另1例患者接受了Ilixadencel+舒尼替尼（Sutent）的二線治療，獲得了12個月的疾病穩定期。

盡管這項針對胃腸間質瘤的試驗入組的患者數量較少，但對于這些臨床上已經沒有任何標準治療方案的極晚期患者來說，樹突細胞疫苗聯合靶向藥的治療方案，無疑給患者帶來了全新的希望。

針對多種癌癥有效！新型樹突細胞疫苗–Ilixadencel橫空出世

實際上，新型樹突細胞疫苗Ilixadencel（伊利沙定）已經不是第一次獲得FDA的青睞了。

2020年5月，ilixadencel被FDA授予再生醫學先進療法的稱號，用于腎細胞癌患者。

2020年12月，ilixadencel被FDA授予快速通道指定，用于治療胃腸間質瘤（GIST）患者。

全球腫瘤醫生網醫學部查閱了大量的文獻資料，為大家詳細講解下這款潛力巨大，有望上市的疫苗。

01新型樹突細胞疫苗-ilixadencel的抗癌原理

ilixadencel（伊利沙定）中的活性成分是活化的同種異體樹突狀細胞，其實就是健康人血液中提取的樹突細胞。這些細胞在體外被激活，能夠產生大量有針對性的免疫刺激因子，制備成疫苗，直接注射在患者的腫瘤部位。

疫苗在進入體內后相當于是免疫觸發劑，可引發腫瘤部位炎癥反應，進而破壞腫瘤細胞和腫瘤組織，同時激活患者自身的免疫細胞，啟動患者自身對腫瘤的免疫過程。

02ilixadencel疫苗的治療流程

1.采取健康人血液，提取淋巴細胞，加入GM-CSF等細胞因子培養，之后加入TLR3配體等，刺激分化未成熟的樹突細胞，形成炎性樹突細胞疫苗；

2.在B超或CT引導下將疫苗直接注射在腫瘤病灶部位；

3.疫苗直接注射到體內后會產生趨化因子和細胞因子，募集患者體內的NK細胞殺傷腫瘤，并重新激活患者自身的樹突細胞向T細胞發送指令，特異性殺傷腫瘤細胞。

03對多種實體瘤有效！ilixadencel疫苗的臨床數據

這款疫苗之所以振奮人心，原因之一是其具有廣譜抗癌的潛力。臨床上正在進行的關于ilixadencel的研發試驗共針對六種癌癥類型，包括腎癌、肝癌、胃腸道間質瘤、頭頸部腫瘤、非小細胞肺癌和胃癌，研究均有一定的進展。因此這款新型的樹突細胞疫苗有望治療各類晚期實體腫瘤患者。

其中，關于腎癌患者的應用研究進展最快，在2020年ASCO臨床免疫腫瘤學研討會上，這款新型疫苗的數據引起了巨大的轟動。

最新的全球性II期MERECA 臨床試驗（NCT02432846）數據顯示，對于新診斷的晚期轉移性腎細胞癌（RCC）患者，一線治療單獨使用舒尼替尼對比舒尼替尼聯合ilixadencel（伊利沙定），聯合治療組的完全緩解率提升了2倍多!給更多的患者帶來了臨床治愈的希望。

這項試驗共招募了88名新診斷的，均為中度和預后不良的晚期轉移性腎細胞癌患者。在三年的時間里，患者在腎臟切除之前被隨機分配為2：1（58：30），實驗組先接受兩次ilixadencel疫苗直接注射在腫瘤部位治療，之后接受手術后接受舒尼替尼治療，對照組僅在手術后接受舒尼替尼治療。

研究的主要重點是中位總生存期。和18個月總生存率，次要終點包括安全性和耐受性，腫瘤反應和免疫學分析的評估。

截至2019年12月，88例患者中最終有70例患者可評估，

結果顯示：

完全緩解率（CR）：11%vs4%。ilixadencel聯合治療組中有5名完全緩解者（11％），隨訪30-33個月時，他們全部還活著。而在僅接受舒尼替尼的對照組中，僅有一名完全緩解者（4％），但在41個月后死亡。

總生存率（OS)：54%vs37%。ilixadencel聯合治療組的總生存率為54％，而舒尼替尼單藥治療組為37％；

客觀緩解率（ORR）：42%vs24%。ilixadencel聯合治療組客觀緩解率為42％，而舒尼替尼組僅為24％，將近翻了一倍；

反應持續時間（DOR）：7.1個月vs2.9個月。ilixadencel持續中位反應時間為7.1個月，舒尼替尼僅為2.9個月，將近延長了3倍；

中位無進展生存期分別為11.8個月11.0個月。

可以看出，ilixadencel聯合舒尼替尼一線治療晚期腎癌，可以大大提高治療的有效率，患者的總生存率和完全緩解率，并且更加安全。這款新型的疫苗潛力無限，可用于治療肝細胞癌，胃腸道間質瘤等實體腫瘤，我們期待進一步的臨床數據，希望這款疫苗能早日上市造福患者。

樹突細胞疫苗全球研發進展盤點

樹突狀細胞（DC）疫苗是近年來研發成果較多的一類免疫療法，除了上面介紹ilixadencel，目前已有FDA批準上市的樹突細胞疫苗PROVENGE用于前列腺癌的治療。

樹突狀細胞腫瘤疫苗正在全球范圍內被迅速、廣泛的研究 ,并且已在動物實驗和早期的臨床實驗中取得了很有意義的結果，其中，腦瘤，腎癌，黑色素瘤的樹突細胞疫苗研發已進入三期臨床試驗階段，有望上市。醫學部查閱了大量文獻，為大家挑選了一些具有重磅數據，并且有望上市的研究，希望給患者多一份希望和戰勝癌癥的信心！大家也可以致電醫學部評估適合自己的臨床試驗。

樹突細胞疫苗應用在下列癌種及數據

乳腺癌樹突細胞疫苗

一項正在莫菲特癌癥中心癌癥中心和研究所進行的HER-2脈沖DC1疫苗試驗將測試在高風險HER列-2高表達和中度表達乳腺癌中的安全性和免疫原性，用來預防乳腺癌的復發。

卵巢癌樹突細胞疫苗

2019年第50屆婦科腫瘤學會（SGO）年會上，一項二期臨床試驗，最終結果公布：對復發，鉑敏感，上皮卵巢癌患者使用基于樹突狀細胞的免疫療法DCVAC / OvCA添加到標準卡鉑和吉西他濱方案，可以使晚期復發的卵巢癌患者總生存期（OS）延長一年多，這個數據絕對稱得上驚艷！

肺癌樹突疫苗

加州大學洛杉磯分校的科學家已經發現了一種樹突狀細胞疫苗，在I期臨床試驗中，將CCL21-樹突疫苗直接施用于16例非小細胞肺癌患者的腫瘤中。結果顯示，在第56天，25％的患者病情穩定（意味著其腫瘤的大小不增加或減少）。

淋巴瘤樹突疫苗（紐約西奈山伊坎醫學院）

紐約西奈山伊坎醫學院淋巴瘤免疫治療項目主任Joshua Brody博士將疫苗注射到一個腫瘤后（原位疫苗接種），看到整個身體內的腫瘤消失。這項重磅的研究4月8日發表在國際頂級期刊“ Nature medicine”雜志上。

在抗癌疫苗的治療下，11名患者中有8名取得了病情緩解，其中完全緩解的患者有2名。1名達到完全緩解的患者，無進展生存期已經接近4年！

腦瘤樹突疫苗（美國杜克大學）

生物科技公司Northwest Biotherapeutics近期公布了其先導療法DCVax?-L治療新診多形性膠質母細胞瘤（GBM）的III期臨床研究的中期試驗數據。

截止到論文發表時，入組臨床超過三年的患者中，67例(30％)存活超過30個月，44例(24.2％)存活超過36個月。預計這些患者的中位生存期為46.5至88.2個月。在分析時，參加試驗的331名患者中有108名(32.6％)仍然保持存活。
寫給病友的話

五十年前，麻疹，腮腺炎和風疹疫苗的開發挽救了許多生命。

未來的癌癥疫苗試驗將招募更多的晚期患者測試疫苗的療效，利用預測來提高有效的新抗原和檢查點抑制劑和其他免疫療法協同試驗的抗原呈遞的改進方法，”科學家們說。“如果成功，在隨后的試驗中，新型抗癌疫苗將被用于各類癌癥，前景無限，我們期待這些抗癌疫苗能夠早日獲批上市。

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