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美國當地時間2021年2月11-13日，美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統腫瘤年會（ASCO GU）在線上舉行。會議期間，在口頭報告專場，EV-201研究隊列2公布研究結果，詳情如下：
背景：
不適合使用順鉑、未接受鉑類治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（la/mUC）患者在PD-1/L1抑制劑治療進展后預后較差，治療選擇很少。Enfortumab vedotin（EV）是靶向Nectin-4（一種在UC中高度表達的免疫球蛋白樣細胞粘附分子）的抗體藥物偶聯物。EV-201（NCT03219333）是一項在la / mUC患者中使用EV治療的關鍵性的單臂、雙隊列研究。
基于隊列1的數據，EV獲美國 FDA 加速批準，用于既往接受過PD-1/L1抑制劑和含鉑化療方案治療的la / mUC成年患者。本次大會上，研究者公布了來自隊列2的主要分析結果：既往接受過PD-1/L1抑制劑，不適合順鉑且未接受鉑類治療的la/mUC患者接受EV治療的療效。
方法：
在這項開放標簽、多中心、跨國研究中，患者在每周期（28天為一周期）的第1、8和15天接受1.25 mg / kg EV。主要終點是盲法獨立中心評審（BICR）根據RECIST 1.1評估的確認的客觀緩解率（ORR）。次要終點是緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。
結果：
截至2020年9月8日，隊列2共納入了91例患者，其中89例接受了治療。患者為老年患者（中位年齡：75歲[范圍：49-90]），合并癥包括中度/重度腎功能不全。CrCl <60 mL / min（66％）、≥2級聽力損失（15％）、ECOG PS 2（7％）或符合以上標準≥1項（12%）的患者在研究開始時不適合接受順鉑治療。
43%的患者原發腫瘤部位在上尿路；79％的患者存在內臟轉移，其中24％為肝臟轉移。中位治療持續時間為6.0個月（范圍：0.3 – 24.6）。BICR確認的ORR為52％（95％CI：40.8-62.4），其中完全緩解率（CR）為20％。
mDOR為10.9個月（95％CI：5.8–NR）。mPFS和mOS分別為5.8 個月（95％CI 5.0-8.3）和14.7 個月（95％CI 10.5-18.2）。
最常見的與治療相關的所有等級不良事件（AE）是脫發（51％）、周圍神經病變（47％）和疲勞（34％）。特別關注的治療相關AE包括皮疹（所有等級61％，≥3級17％）、周圍神經病變（所有等級54％，≥3級8％）和高血糖（所有等級10％，≥3級6％）。
研究者報告了4例與治療相關的死亡，均發生在≥75歲且有多種合并癥的患者中：3例死亡事件（急性腎損傷、代謝性酸中毒和多器官功能障礙綜合征）發生在首次EV給藥的30天內BMI≥30的患者中，1例死亡事件（肺炎）發生在最后一次給藥的30天后。
結論：
在EV-201 研究隊列2中，大多數PD-1/L1抑制劑治療進展的不適合使用順鉑且未接受鉑類治療的la/mUC患者對EV產生了持久的反應，其中有1/5的患者達到了CR，PFS和OS結果令人鼓舞。
在晚期惡性腫瘤和有合并癥的患者人群中，EV的安全性與既往報道一致。這些數據表明，在PD-1/L1抑制劑進展后，EV可作為潛在的非鉑類候選藥物之一。
參考文獻：
EV-201 Cohort 2: Enfortumab vedotin in cisplatin-ineligible patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer who received prior PD-1/PD-L1 inhibitors. Abstract 394
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