2021 ASCO GU | 腎癌治療領域重磅研究盤點

美國當地時間2021年2月11-13日，美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統腫瘤年會（ASCO GU）在線上舉行。會議期間，在口頭報告專場，腎癌治療領域有哪些重磅研究，一起來看下吧！

“可樂組合”用于晚期腎細胞癌療效如何？

背景

與依維莫司相比，侖伐替尼+依維莫司可顯著延長晚期腎細胞癌患者的無進展生存期（PFS）。一項I/II期研究顯示，侖伐替尼+帕博利珠單抗也顯示出較好的抗腫瘤活性。本研究旨在評估侖伐替尼+帕博利珠單抗或侖伐替尼+依維莫司對比舒尼替尼用于晚期腎癌的療效和安全性。

方法

入組患者按1：1：1比例隨機分配接受侖伐替尼（20mg，每日兩次）+帕博利珠單抗（200mg IV Q3W）或侖伐替尼（18mg）+依維莫司（5mg，每日兩次）或舒尼替尼（50mg，每日兩次）。主要終點為獨立評審委員會（IRC）評估的無進展生存期（PFS）。次要終點包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）和安全性。

結果

1069例患者被隨機分組。截至2020年8月28日，中位隨訪27個月時，與舒尼替尼組（9個月）相比，侖伐替尼+帕博利珠單抗組（24個月）的中位PFS明顯改善（HR=0.39）。與舒尼替尼組（9個月）相比，侖伐替尼+依維莫司組（15個月）的中位PFS明顯改善（HR=0.66）。與舒尼替尼組相比，侖伐替尼+帕博利珠單抗組的中位OS也明顯改善（HR=0.66）。

而與舒尼替尼組相比，侖伐替尼+依維莫司組的中位OS無明顯差異（HR=1.15）。與舒尼替尼組（36%）相比，侖伐替尼+帕博利珠單抗組（71%，OR=4.35）、侖伐替尼+依維莫司組（54%, OR=2.15）的ORR明顯提高。侖伐替尼+帕博利珠單抗組、侖伐替尼+依維莫司組和舒尼替尼組≥3級治療相關不良事件發生率分別為73％、72％、59％。

表 療效分析

結論

與舒尼替尼相比，侖伐替尼+帕博利珠單抗在晚期腎細胞癌患者中顯示出PFS、OS和ORR的明顯改善；侖伐替尼+依維莫司顯示出PFS和ORR的顯著改善。臨床試驗信息：NCT02811861。

MET激酶抑制劑卡博替尼在乳頭狀腎細胞癌中初顯效

背景

MET信號通路是轉移性乳頭狀腎細胞癌（pRCC）發生發展的關鍵信號傳導途徑。II期SWOG 1500研究探索了MET激酶抑制劑卡博替尼、克唑替尼、沃利替尼對比標準治療舒尼替尼用于轉移性pRCC患者的療效和安全性。

方法

研究納入經組織學確認、Zubrod評分0~1、具可測量病灶的轉移性pRCC患者。按1:1:1比例隨機分配接受舒尼替尼或卡博替尼或克唑替尼或沃利替尼治療。分層因素包括既往治療方案、pRCC類型。主要終點為PFS，次要終點包括安全性、ORR和OS。

結果

2016年4月至2019年12月期間，研究納入147例患者，中位年齡為66歲，76%患者為男性，92%患者既往未接受過治療。經局部病理學評估，分別有18%、54%和28%患者為I型、II型和NOS型。相比之下，經中心評估，分別有30%、45%和25%患者為I型、II型和NOS型。

與舒尼替尼組（5.6個月）相比，卡博替尼組（9.2個月）的中位PFS明顯更高（HR=0.61，P=0.021）。舒尼替尼組、卡博替尼組、克唑替尼組和沃利替尼組3或4級不良事件發生率分別為69％、72％、37％和39％。

表 PFS結果

結論

研究顯示，與舒尼替尼相比，僅卡博替尼在轉移性pRCC患者中顯示有臨床意義的PFS改善。研究支持卡博替尼可考慮作為這類患者的標準治療選擇。臨床試驗信息：NCT02761057。

MK-6482有望用于各風險組透明細胞腎癌患者！

背景

在美國，透明細胞腎癌（ccRCC）約占腎癌的70%。有幾種一線治療方案已獲批用于ccRCC，但很少有患者會完全緩解，且大多數患者在5~11個月會發生疾病進展。

低氧誘導因子2α（HIF-2α）是一種轉錄因子，在腎癌發生發展過程中發揮關鍵作用。MK-6482是一種小分子HIF-2α抑制劑，可阻滯HIF-2α與HIF-1β異源二聚化，從而誘導腫瘤消退（臨床前研究）。本次會議公布的數據來自MK-6482在晚期實體瘤中首次I/II期研究擴展隊列的結果。

方法

研究納入18歲以上晚期ccRCC患者，既往至少接受過一種治療方案。ECOG PS評分為0或1，預期壽命6個月以上。入組患者接受MK-6482治療（120mg，每日兩次）。主要終點為安全性，次要終點包括ORR、緩解持續時間（DOR）和PFS。

結果

55例ccRCC患者接受MK-6482治療（120mg）。中位既往治療方案數為3，81%患者既往接受過PD-L/PD-L1治療，92%患者既往接受過VEGF抑制劑治療，基于國際轉移性腎癌數據庫聯盟(IMDC)標準評分，分別有24%和76%患者被分類為低風險和中高風險。

中位隨訪28個月時，最常見不良事件為（>30％）為貧血（76％）、疲勞（71％）、呼吸困難（49％）、惡心（36％）、咳嗽（31％）和低氧（31％）。貧血（27％）和缺氧（16％）是最常見的3級不良事件。2例患者（4％）發生4級不良事件，4例患者（7％）發生了5級不良事件。

ORR為25％，其中14例患者為確認的部分緩解（PR）。30例患者（55％）為疾病穩定（SD），疾病控制率（DCR）為80％。中為DOR未達到，77％患者緩解6 個月以上。

13例低風險患者中有4例達到部分緩解，ORR為31％。42例中高風險患者中有10例達到部分緩解，ORR為24％。低風險和中高風險組患者的DCR分別為92％和76％。總人群的中位PFS為14.5個月。截至2020年6月1日，有33例患者（60％）因疾病進展而停藥，2例患者（4％）因不良事件而停藥，11例患者（20％）仍在接受治療。

結論

MK-6482的耐受性良好。進一步的隨訪發現，MK-6482單藥在各IMDC風險組患者中均顯示出有潛力的抗腫瘤活性。目前，正在進行III期研究。臨床試驗信息：NCT02974738

參考文獻：

1.Phase 3 trial of lenvatinib (LEN) plus pembrolizumab (PEMBRO) or everolimus (EVE) versus sunitinib (SUN) monotherapy as a first-line treatment for patients (pts) with advanced renal cell carcinoma (RCC) (CLEAR study). Abstract 269

2.Sunitinib versus cabozantinib, crizotinib or savolitinib in metastatic papillary renal cell carcinoma (pRCC): Results from the randomized phase II SWOG 1500 study. Abstract 270

3.The oral HIF-2 α inhibitor MK-6482 in patients with advanced clear cell renal cell carcinoma (RCC): Updated follow-up of a phase I/II study. Abstract 273

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本