2020 WCLC：抗體偶聯藥物再放異彩，高效低毒新選擇

2020年有很多魔幻的事，比如原計劃2020年在日本東京召開的“2020年奧運會”被推遲到了2021年（而且還不一定真的能辦成），但是名號被保留了下來，即使這一屆奧運會最終在2021年成功舉行，那么它的名字也是：“2020年奧運會”。“2020年奧運會，于2021年X月X日，正式開幕”，想想都覺得搞笑。

不過，不僅是體育界這么搞，學術界也不例外，比如原定于2020年8月底召開的世界肺癌大會，因為疫情，被推遲到了2021年1月底，但是這一次召開的世界肺癌大會依然被稱為“2020年世界肺癌大會”——因為2021年9月，還要召開正宗的“2021年世界肺癌大會”。

雖然遲到了幾個月，不過這一屆世界肺癌大會，干貨還是不少，比如好幾個抗體偶聯藥物，都公布了不俗的數據。

所謂抗體偶聯藥物，基本概念咚咚已經多次科普過，閱讀下文之前，歡迎復習舊文：新希望：具備無窮潛力的ADC抗癌藥，正在突破眾多癌癥“禁區”！

截止目前，全球市場上已經上市了諸如T-DM1、DS-8201、IMMU-132、Enfortumab Vedotin等多款抗體偶聯新藥，有的大幅度提高了抗癌有效率，有的能逆轉PD-1抗體耐藥，有的指向了全新的靶點——總之，都給之前認為已經極端難治、甚至無藥可治的癌友，提供了全新的希望。

這一次，在世界肺癌大會上，不少抗體偶聯藥物公布了最新的數據，振奮人心。

1

靶向Trop2：IMMU-132已上市

挑戰者DS-1062控制率79%

已經在三陰性乳腺癌中上市的IMMU-132，是一款靶向Trop2的抗體偶聯新藥，這個藥物用于治療TROP2陽性的肺癌，也有一定的小規模療效數據，咚咚之前已經報道過。

既然這個靶點做得好，的確是有效的，自然就有其他藥企也來開發類似的藥物。DS-1062就是一款全新的靶向Trop2的抗體偶聯新藥，這一次公布了該藥物治療晚期非小細胞肺癌的II期臨床試驗數據。

133名其他標準治療失敗（包括其他靶向藥、PD-1抗體、傳統化療等）的晚期非小細胞肺癌患者，接受了DS-1062治療：

• 29人接受的是4mg/kg低劑量治療；
• 24人接受的是6mg/kg中劑量治療；
• 80人接受的是8mg/kg高劑量治療。

入組前81%的患者已經嘗試過免疫治療、90%的患者已經嘗試過化療，基本是常用的治療都失敗了，非常難治的患者了。接受治療后：

125名患者療效可評價，1名患者腫瘤明顯完全消失、32名患者腫瘤明顯縮小，抗癌控制率為79%；起效的患者絕大多數療效維持時間已經超過半年。

藥物不良反應尚可控制，不過間質性肺炎需要當心，有9%的患者發生了與治療潛在相關的間質性肺炎。

2

靶向HER3

力圖克服EGFR靶向藥耐藥

HER蛋白家族是一個非常牛逼的家族，有4兄弟：大哥HER1，就是大名鼎鼎的EGFR（誰說一個人不能有兩個名字，周樹人有多少個筆名，你知道么）；二哥，HER2，有一大堆靶向藥；三弟和四弟，HER3、HER4一直默默無聞。

眼看著靶向EGFR的靶向藥，都已經開發到第四代，靶向HER2的靶向藥上市的都已經超過5個。作為家族中的老三，HER3也不能一直都無人問津呀，人家好歹也是一個兇悍的癌基因啊。

因此，這一次公布的HER3的抗體偶聯新藥，多少讓人眼前一亮。它的小名叫做：U3-1402，大名叫做：Patritumabderuxtecan。它的樣子長下面這樣：

57名患者入組，多數都是EGFR突變接受常規靶向藥耐藥、接受含有鉑類的化療后又進展的難治性的晚期非小細胞肺癌患者，接受Patritumab deruxtecan治療。56名患者療效可評價：

1名患者腫瘤完全消失，13名患者腫瘤明顯縮小（還有3人初步評價也是腫瘤客觀有效，但是有待進一步確認），25名患者腫瘤穩定，抗癌控制率為70%。

最令人激動的是，HER3的這款抗體偶聯藥物，對那些3代EGFR靶向藥泰瑞沙（AZD9291）耐藥后出現C797S、MET擴增、HER2突變、BRAF融合以及PIK3CA突變的病人均有一定的療效——也就是說，從目前小規模數據看，不管是什么原因導致的第三代EGFR靶向藥耐藥，嘗試一下HER3的抗體偶聯新藥，都有一定的概率起效。

3

DS-8201：近期研發成功的

最牛逼的HER2靶向藥

DS-8201自從橫空出世以來，就在不斷刷新紀錄：對HER2強陽性的乳腺癌有效，對HER2強陽性的胃癌有效，對HER2突變的非小細胞肺癌有效，對HER2弱陽性的乳腺癌有效……

只要是和HER2信號通路激活相關的癌癥，嘗試DS-8201似乎都有不俗的療效，堪稱這幾年研發出來的，具有王者風范的神藥。

此前，小規模數據顯示：11個HER2基因變異的肺癌患者，接受DS-8201治療，8個有效，有效率突破70%。

這樣牛逼的數據，自然會擴大樣本量來驗證一下。

本次更新的是II期臨床試驗數據：42名HER基因變異的晚期難治性非小細胞肺癌患者接受治療，其中42.5%的患者合并腦轉移，屬于預后很差的肺癌；絕大多數已經對PD-1抗體和化療耐藥。

入組接受DS-8201治療后，有效率為61.9%，控制率突破90%，中位的無疾病進展生存時間超過1年，初步預測可以達到14個月。需要警惕的不良反應和DS-1062類似，那就是間質性肺炎，但是絕大多數都是輕微的，及時發現、及時處理即可。

參考文獻：

[1]. Therapyof Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer With an SN-38-Anti-Trop-2 DrugConjugate, Sacituzumab Govitecan. J Clin Oncol 2017;35(24):2790-2797

[2]. ANovel HER3-Targeting Antibody-Drug Conjugate, U3-1402, Exhibits PotentTherapeutic Efficacy through the Delivery of Cytotoxic Payload by EfficientInternalization.Clin Cancer Res 2019;25(23):7151-7161

[3]. HER2-MediatedInternalization of Cytotoxic Agents in ERBB2 Amplified or Mutant Lung Cancers.CancerDiscov 2020 May;10(5):674-687

封面圖來源：攝圖網

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本