5年生存，對于絕大多數晚期實體瘤患者，都是一道最重要的檻：跨過這道門檻的病人，絕大多數有機會長期生存，甚至達到治愈的效果；而事實上，大多數癌友都倒在了這道門檻之內。

不過，隨著靶向治療和免疫治療的不斷深入，越來越多的晚期實體瘤患者，有望實現5年生存。

比如，2019年底公布的雙免疫治療，就將晚期惡性黑色素瘤的5年生存率一舉提高到了50%以上，創造了歷史性的突破（沒有免疫治療和靶向藥之前，晚期惡性黑色素瘤的5年生存率不足15%）。

以下是當時《新英格蘭醫學》雜志上公布出來的雙免疫治療、單PD-1抗體治療、單CTLA-4抗體治療晚期惡性黑色素瘤的5年生存曲線圖，三組5年生存率分別是52%、44%和26%。

不過，惡性黑色瘤畢竟是發病率較低的少見腫瘤。日前，《JCO》公布了PD-1抗體O藥二線治療晚期非小細胞肺癌的5年生存數據。

晚期無驅動基因突變的非小細胞肺癌，既往能接受的治療主要是化療和抗血管生存藥物治療，一線治療失敗后，二線化療能產生的5年生存率徘徊在3%，這一次匯總的兩項3期臨床試驗數據再一次證實了這一點：

• 對照組用二線多西他賽化療，427名患者二線多西他賽治療的5年生存率僅為2.6%；
• 而O藥二線治療，427名患者，5年生存率一下子翻了5倍多，達到了13.4%，427名患者中，截至目前，有超過50名患者活過了5年。

PD-1抗體單藥治療晚期非小細胞肺癌，5年生存率在15%左右，這一點已經得到了好幾項小規模數據的證實，這一次是兩項3期臨床試驗的匯總數據，二線治療依然接近了15%，的確是不小的勝利。

除此之外，有幾個細節，值得反復琢磨：

PD-1抗體治療后腫瘤沒有完全消失甚至沒有明顯退縮的病人，也有一定機會活過5年。

一直以來，很多病友有一種誤解：那些能長期生存的病人，一定是藥物起到了神效，腫瘤完全消失、完全看不見的病人。假如治療一段時間后，身體里還有殘留的腫瘤，甚至殘留的腫瘤還不小的話，那么一定是療效很差，一定沒有機會活過5年。

這項想法是不對的。

這一次公布的數據顯示，50名活過5年且有詳細資料的病人里，只有5名患者當初接受O藥治療后是腫瘤完全消失的，34人只是腫瘤部分緩解、一直帶瘤生存，另外還有8名患者接受O藥治療后最好的療效也只是疾病穩定，但是也帶瘤生存了5年多，甚至還有3名患者接受O藥治療后腫瘤進展的，靠著不斷更換藥物，也撐過了5年。

接受PD-1抗體治療后，3年無進展，超過90%都能活過5年。

有人說，5年太漫長了，5年這道門檻太遙遠了，堅持不住呀。那么，其實3年，也是一個不錯的可替代的門檻。

這項匯總分析顯示：接受PD-1抗體治療后，3年無疾病進展的病人里，有93.0%的病人最終活過了5年。而那些4年無進展的病人，100%的病人活過了5年。

關關難過，關關過；活過一年，是一年。

說明書上建議的晚期非小細胞肺癌患者接受PD-1抗體治療的時長為2年，大多數病人的確會選擇用藥滿時長后停藥，停藥后大部分患者療效持久。

接受PD-1抗體治療且活過5年的50個病人里，其實有32個病人已經停藥，所有病人用藥的中位時長是27.7個月。

不過，對于所有曾經起效的病人而言，PD-1抗體并不是一勞永逸的，現在已經越來越多的看到PD-1抗體用了一段時間后耐藥的病人。

這樣匯總研究顯示，PD-1抗體起效后，療效維持的中位時間為19.9個月；起效的病人里，大約有1/3（32.2%）的療效可以保持5年以上。未來需要思考和研發挽救、逆轉PD-1抗體耐藥的良方。

安全性方面，幾乎絕大多數PD-1抗體治療相關的3-5級較為嚴重的不良反應，都在治療后3年內就出現了。

治療后3-5年才被發現的、新增的3-5級不良反應只在1位患者中觀察到（當然能活過3年的病人，本身就不多了），這位患者發現的是脂肪酶升高，并無嚴重的癥狀。這再一次彰顯了PD-1抗體長期的安全性。

參考文獻：

[1]. Five-YearSurvival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma.DOI: 10.1056/NEJMoa1910836

[2]. Five-YearOutcomes From the Randomized, Phase III Trials CheckMate 017 and 057: NivolumabVersus Docetaxel in Previously Treated Non–Small-Cell Lung Cancer.DOI https://doi.org/10.1200/JCO.20.01605

封面圖來源：攝圖網

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