NEJM發布首款上市CAR-T五年隨訪數據；中國學者研究解決鼻咽癌手術爭議｜腫瘤情報

*僅供醫學專業人士閱讀參考

每天1分鐘，給你腫瘤圈內的專業“談資”！（如需文獻原文，可加小編微信yxj_oncology獲取）

要點提示

1. NEJM：5年后60%患者仍處于緩解期，CAR-T療法長期療效驚艷

2. Lancet Oncol：鼻內鏡手術治療可切除局部復發鼻咽癌優于調強放療

3. JAMA Oncol：三陰性乳腺癌新輔助治療病理完全緩解與免疫表型存在關聯

4. Ann Oncol：Zolbetuximab聯合EOX一線治療晚期CLDN18.2陽性胃和胃食管腺癌可延長PFS和OS

5. CCR：奧英妥珠單抗治療復發/難治急淋效果顯著優于標準化療

6. CCR：PI3K抑制劑Alpelisib聯合白蛋白結合型紫杉醇治療轉移性乳腺癌安全有效

7. 新藥：特瑞普利單抗在華獲批復發/轉移性鼻咽癌二線治療適應證

01 NEJM：5年后60%患者仍處于緩解期，CAR-T療法長期療效驚艷

今日在The New England Journal of Medicine上發表的一項長期研究顯示，由諾華（Novartis）公司開發的CAR-T療法Tisagenlecleucel在長期隨訪研究中表現出積極療效。60%接受治療的B細胞淋巴瘤患者在5年后仍然處于緩解期。

論文封面截圖

Tisagenlecleucel是首個獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的CAR-T療法。它通過靶向B細胞表面的CD19抗原，讓經過改造的CAR-T細胞消滅血液中的B淋巴細胞。

在這項研究中，研究人員對接受Tisagenlecleucel治療的彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）和復發/難治性濾泡性淋巴瘤患者進行了長期隨訪。在24名DLBCL患者中，46%的患者在5年后處于完全緩解。在14名復發/難治性濾泡性淋巴瘤患者中，71%在5年后仍處于完全緩解。

02 Lancet Oncol：鼻內鏡手術治療可切除局部復發鼻咽癌優于調強放療

手術在可切除局部復發鼻咽癌（NPC）患者初期治療中的作用一直存在爭議。近日，The Lancet Oncology在線發布了一項研究，比較鼻內鏡手術（ENPG）對比調強放療治療（IMRT）治療NPC患者的效果，結果顯示ENPG是一種有效的治療選擇。

本項多中心、開放標簽、隨機、對照、III期試驗在中國南方的三家醫院進行。該研究納入200名年齡在18-70歲的、卡氏功能狀態量表得分≥70分的患者，并將符合條件的患者隨機分為ENPG組（n=100）和IMRT組（n=100）。主要終點是3年總生存（OS）率。該研究對兩組患者隨訪，同時進行療效分析和安全性分析。

研究發現，2011年9月30日至2017年1月16日，74例患者死亡（ENPG組死亡29例，IMRT組45例）。ENPG組3年OS率為85.8%（95%CI 78.9-92.7），IMRT組為68.0%（95%CI 58.6-77.4），兩組RR為0.47（95%CI 0.29-0.76；p=0.0015）。

研究結果表明，與調強放射治療相比，ENPG手術顯著提高了NPC患者的OS，但是仍需要長期隨訪以進一步確定其有效性和毒性。

03 JAMA Oncol：三陰性乳腺癌新輔助治療病理完全緩解與免疫表型存在關聯

2021年2月18日，國際權威雜志JAMA Oncology發表的一篇雙盲、隨機對照的Ⅲ期BrighTNess臨床研究的二次分析結果顯示，在三陰性乳腺癌（TNBC）中，新輔助治療后高的病理完全緩解（pCR）率與特定的免疫表型相關。

針對634例Ⅱ～Ⅲ期TNBC患者，研究者使用標準新輔助化療聯合卡鉑進行新輔助治療，隨后對該聯合方案治療下，可評估RNA測序數據的482例患者的分子表型、腫瘤增殖、免疫表型和臨床獲益情況進行了分析。

結果顯示，相比非基底樣癌，PAM50基底樣癌患者獲得pCR的比例更高[52.3%（202/386） vs 35.4%（34/96），p=0.003]，卡鉑所帶來的獲益在基底樣癌和非基底樣癌的亞組中并無顯著差異（p=0.80）。

多變量分析結果顯示：增殖（RR 0.36；95%CI 0.21-0.61；p＜0.001）和免疫（RR 0.62；95%CI 0.49-0.79；p＜0.001）特征與pCR獨立相關。增殖和免疫特征高于平均值的患者獲得pCR的比例最高（84/125，67%），反之，低于平均值的患者獲得pCR的比例最低（42/125，34%）。

總之，在該二次分析中顯示，TNBC患者獲得pCR的比例在基底樣亞群和免疫調節亞群中更高，使用現有的生物標志物對免疫表型進行進一步驗證可能有助于TNBC患者治療。

04 Ann Oncol：Zolbetuximab聯合EOX一線治療晚期CLDN18.2陽性胃和胃食管腺癌可延長PFS和OS

2月18日，Annals of Oncology發表了zolbetuximab+EOX對比單用EOX治療晚期CLDN18.2+胃和胃食管腺癌的臨床療效結果。結果顯示，與單用EOX相比，zolbetuximab加EOX的無進展生存期（PFS）延長，其療效顯著，耐受且安全。

FAST研究納入處于進展期胃/胃食管交界處（G/GEJ）和食管腺癌（EC）且在≥40%的腫瘤細胞有CLDN18.2中到強表達的成年患者。

患者分為3組：

• 單用組（n=84）每3周1次（Q3W）接受一線表阿霉素+奧沙利鉑+卡培他濱（EOX）治療；

• 聯用組（n=77）接受zolbetuximab+EOX治療（負荷劑量，800 mg/m²，然后600 mg/m²，Q3W）；

• 探索組（n=85）接受更高劑量的zolbetuximab+EOX（1000 mg/m²，Q3W）。

與單用組相比，聯用組的PFS（HR=0.44；95%CI 0.29-0.67；P＜0.0005）和OS（HR=0.55；95%CI 0.39-0.77；P＜0.0005）均顯著改善。在≥70%的腫瘤細胞中有CLDN18.2中到強表達的患者可維持這顯著的PFS益處（HR=0.38；95%CI 0.23–0.62；P＜0.0005）。

雖然探索組和單用組患者的PFS均顯著改善（HR=0.58；95%CI 0.39-0.85；P=0.0114），但OS未顯著改善。

總而言之，在表達CLDN18.2的晚期G/GEJ和EC患者中，與單用EOX相比，在一線EOX中加用zolbetuximab可延長PFS和OS。zolbetuximab+EOX總體耐受性良好，不良事件可控。

研究者表示，正在III期研究中評估zolbetuximab（800/600mg/m²）的臨床益處。

05 CCR：奧英妥珠單抗治療復發/難治急淋效果顯著優于標準化療

日前，Clinical Cancer Research在線發布了奧英妥珠單抗治療復發/難治性急性淋巴細胞白血病（ALL）的研究數據：與標準化療（SC）相比，奧英妥珠單抗表現出更好的臨床結果。

研究將成人復發/難治性B細胞前體CD22陽性ALL患者隨機分配至奧英妥珠單抗（n=164）組或SC（n=162）組。通過基線CD22陽性（CD22陽性率，≥90％ vs ＜90％）和CD22受體密度（當量可溶性熒光染料分子，MESF）進行分析。

結果顯示，多數患者CD22陽性率較高（≥90％），奧英妥珠單抗組的緩解率顯著高于SC組。對于CD22陽性率≥90％的患者，奧英妥珠單抗的微小殘留病變陰性率、緩解持續時間（DoR）、PFS和OS顯著高于SC。對于少數CD22陽性率＜90％的患者，奧英妥珠單抗的緩解率高于SC，但DoR和OS相似。

奧英妥珠單抗與SC的3級或以上血液學不良事件（AEs）發生率相似，奧英妥珠單抗的肝膽AEs發生率更高。未觀察到血液學和肝臟AEs發生率與CD22表達的相關性。

以上結果表明，在CD22高或低表達的患者中，奧英妥珠單抗與SC相比具有更好的獲益，CD22高表達的患者從奧英妥珠單抗治療中獲益最多。

06 CCR：PI3K抑制劑Alpelisib聯合化療治療HER-2陰性轉移性乳腺癌安全有效

2月18日，Clinical Cancer Research在線發布一篇Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗研究結果，公布了PI3K抑制劑alpelisib聯合白蛋白結合型紫杉醇治療人表皮生長因子受體-2（HER2）基因檢測為陰性的轉移性乳腺癌（MBC）的II期研究推薦劑量（RP2D）、客觀緩解率（ORR）及PFS等指標。結果顯示，該治療方案有效且患者的耐受性較好。

研究共納入43例未接受過化療且HER2基因檢測為陰性的MBC患者，其中84%的患者患有基礎疾病，84%的患者曾服用過紫杉醇類藥物。Ⅰ期臨床試驗是3+3劑量遞增試驗（13位患者參與），以28天為一個療程。Alpelisib每日注射一次，劑量梯度為250mg、300mg、350mg；白蛋白結合型紫杉醇在療程內的第1、8、15天（D1-8-15）注射，劑量為100mg/m²。其余30位患者則參與Ⅱ期臨床試驗。研究還檢測了患者的循環腫瘤DNA（ctDNA），評估其是否存在PIK3CA基因突變。

結果顯示，Ⅰ期試驗未出現劑量限制性毒性(DLT)，RP2D為alpelisib每日注射350mg，白蛋白結合型紫杉醇D1-8-15注射100mg/m²。在42位可評估的患者中，ORR為59%，PFS為8.7個月，21%的患者有效緩解時間長達12個月。

研究檢測出40%的患者存在PIK3CA基因突變，且他們的PFS相比非突變患者更長（11.9個月 vs 7.5個月，HR=0.44，p=0.027）。研究發現，患有糖尿病或糖尿病前期的患者與代謝情況正常的患者相比，其PFS較短（7.5個月 vs 12個月，p=0.014）。

研究者最終認為，alpelisib和白蛋白結合型紫杉醇的聯合治療方案安全有效，尤其是在治療PIK3CA基因突變的MBC患者時療效更為顯著。另外，人體代謝情況對療效的影響也非常值得進一步研究。

07 新藥：特瑞普利單抗在華獲批復發/轉移性鼻咽癌二線治療適應證

2月19日，根據中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品批件發布通知顯示，君實生物的特瑞普利單抗注射液獲新的藥品批準證明文件。

去年7月20日，特瑞普利單抗用于治療既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌的上市申請（CXSS2000016/CXSS2000017）曾獲NMPA藥品審評中心（CDE）納入優先審評。此次獲得的藥品批準證明文件關聯的受理號和去年上市申請納入優先審評的受理號一致，意味著特瑞普利單抗用于治療復發/轉移性鼻咽癌在中國正式獲批。

參考資料：

1.Penn-developed CAR T therapy shows long-lasting remissions in non-hodgkin lymphoma.Retrieved February 18,2021,from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-02/uops-pct021721.php

2.You-Ping Liu,Yi-Hui Wen,Jun Tang,Yi Wei,Rui You,Xiao-Lin Zhu,et al.Endoscopic surgery compared with intensity-modulated radiotherapy in resectable locally recurrent nasopharyngeal carcinoma:a multicentre,open-label,randomised,controlled,phase 3 trial

DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30673-2

3.Otto Metzger Filho,et al.Association of Immunophenotype With Pathologic Complete Response to Neoadjuvant Chemotherapy for Triple-Negative Breast Cancer A Secondary Analysis of the BrighTNess Phase 3 Randomized Clinical Trial.February 18,2021.

4.U.Sahin,?.Türeci,G.Manikhas,et al.FAST:A randomised phase II study of zolbetuximab(IMAB362)plus EOX vs EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18.2 positive gastric and gastro-oesophageal adenocarcinoma.Ann Oncol.Published:February 18,2021.

DOI:https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.02.005

5.Hagop M.Kantarjian,Wendy Stock,Ryan D Cassaday,et al.奧英妥珠單抗tuzumab Ozogamicin for Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia in the奧英妥珠單抗-VATE Trial:CD22 Pharmacodynamics,Efficacy and Safety by Baseline CD22.published on February 18,2021.doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-2399.

6.Priyanka Sharma,Vandana G Abramson,Anne P O’Dea,et.al.Clinical and biomarker results from phase I/II study of PI3K inhibitor alpelisib plus nab-paclitaxel in HER2-negative metastatic breast cancer.Clin Cancer Res February 18 2021.

DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-4879

7.https://www.wuximediatech.com/content/post/detail.html?sn=b73c04d9c3de46fc96cf5b666bb916c8&from=wechat

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本