CACA權威專家陪你研究ADAURA研究身后的思索。

為深層次論述歐州腫瘤內科學會（ESMO）交流會重磅消息研究成效的學術研究精粹，醫療界特進行ESMO-【見解爭霸】頻道。《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）與ESMO當期發布ADAURA全新研究進度，廣受行業達人關心。

此次特聘北京地壇醫院的楊帆教授、北京協和的梁乃新專家教授、天津醫科大腫瘤醫院門診的岳廣源專家教授對于EGFR-TKI在肺癌輔助治療中的最新消息與應用前景進行直播間探討。

Q1：現階段NSCLC手術后輔助治療方式有什么，挑選不一樣的治療計劃方案有什么考慮到要素？

楊帆教授：輔助治療方式包含放化療、放化療、靶向治療，免疫系統治療現階段尚欠缺數據信息，因而未被納入探討。輔助放化療是現階段唯一被證實能增加徹底摘除術后NSCLC患者總存活（OS）的治療方式，但5年生存率僅提升 5%上下。

針對徹底摘除術后存有淋巴結轉移的患者都應當接受輔助放化療已達成協議，而針對沒有淋巴結轉移的患者輔助放化療的影響力還存有異議，不一樣手冊有不一樣的提議。

針對不徹底摘除NSCLC患者，輔助放化療是規范治療；針對徹底摘除術后的NSCLC患者，輔助放化療對OS獲益的奉獻現階段并未被確認；針對淋巴結節呈陽性患者，手術后輔助放化療能夠減少部分發作。

由我國研究者核心的ADJUVANT研究和EVAN研究可以說靶向治療輔助治療的開場之作。

ADAURA研究是第一個三代TKI用以NSCLC手術后輔助治療的全世界多管理中心隨機對照研究，最近ADAURA全新研究成效當期發布于ESMO和NEJM，與安慰劑效應對比，

奧希替尼明顯增加II-IIIA期患者的負相關沒病存活期（DFS）（未做到 vs 19.6個月，HR=0.17，P＜0.001），減少了83%的病癥發作或身亡風險性，做到了關鍵研究終點站，能夠說成靶向治療輔助治療行業較為震驚的惡性事件。

Q2：EGFR-TKI做為NSCLC輔助治療的獲益群體有什么？對比輔助放化療具備什么優點？

楊帆教授：靶向治療輔助治療的獲益群體務必帶上比較敏感基因變異，但并不是全部帶上比較敏感基因變異的群體都應當接受靶向治療輔助治療。

根據ADJUVANT研究和EVAN研究結果，《中國臨床腫瘤學會(CSCO)原發性肺癌診療指南（2018版）》強烈推薦全部的IIIA (N2) 期患者均能夠接受靶向治療輔助治療。

而ADAURA研究中關鍵終點站為研究者評定II-IIIA期患者的DFS，主次終點站則包含IB-IIIA期患者的DFS獲益狀況，因而，根據此研究成效手冊又會強烈推薦哪樣分期的患者接受靶向治療輔助治療是將來非常值得關心的難題。

TKI輔助治療對比輔助放化療的優點取決于副作用更小，患者的耐受力優良，2020年ESMO大會上ADJUVANT研究匯報了TKI輔助治療能提升 患者生活品質的有關數據信息，另外大家希望ADAURA研究事后結果，以評定TKI輔助治療是不是能提升痊愈。

Q3：根據ADJUVANT研究和EVAN研究成效是不是足夠確立靶向治療藥物用以NSCLC輔助治療的影響力？

岳廣源專家教授：這兩項研究全是由我國研究者進行的，與以往海外研究對比最關鍵的差別是歸屬于去放化療的輔助治療方式，是不是能確立靶向治療藥物用以NSCLC輔助治療影響力是在異議中持續向前的叫法。

CSCO手冊和《原發性肺癌診療規范（2018年版）》都強烈推薦IIIA (N2) 期患者接受靶向治療輔助治療，但強烈推薦等級尚需進一步提高。

從2020年ASCO到ESMO中一系列研究成效的發布，使我們對TKI輔助治療擁有新的了解，可是現階段研究并未觀查到OS獲益，因此 靶向治療不可以徹底挑戰或是取代傳統式輔助放化療的影響力。

因而這兩項研究能夠說成開辟了TKI輔助治療的時期，但在確立手術后輔助治療影響力層面，直接證據等級不足充足。

Q4：怎樣看待靶向治療輔助治療周期時間與患者存活獲益的關聯？增加輔助服藥時間可否變成將來治療的發展趨勢？

梁乃新專家教授：肺癌手術后輔助治療全過程中，有兩個發作遷移的高峰時段，一個是12個月，一個是24個月，為了遮蓋這兩個高峰時段，靶向治療藥物最少要應用2年。

ADAURA研究中奧希替尼的使用時間長達三年，提升了藥品遮蓋的時間窗，患者的DFS獲益顯著。剖析患者DFS獲益的緣故可能還包含三代TKI具備高效率微毒的特性，且研究中沒有去放化療。

雖然現階段的數據信息沒法區別哪樣要素起的功效較大 ，可是從抗腫瘤細胞的增殖周期時間的基本原理而言，有別于放化療的細胞毒性功效，靶向治療治療將腫瘤體細胞抑止在G0期，當終止治療后，這種體細胞又會東山再起。

因而，適度增加靶向治療治療是有效的挑選，三年乃至更長的靶向治療輔助治療時間將來研究的發展趨勢。

Q5：ADAURA研究的CNS發作位置剖析結果以LBA方式在2020 ESMO企業年會發布，神經中樞中樞神經系統（CNS）遷移NSCLC患者中，奧希替尼輔助治療的應用前景怎樣？

梁乃新專家教授：這個問題包含雙層含意，最先EGFR突然變化患者手術后腦轉發病率是高還是低，若發病率高，奧希替尼的功效怎樣；次之奧希替尼可否防止腦轉。

以往研究說明EGFR突然變化患者手術后有非常占比會出現腦轉，愈后較弱，因而能根據血腦屏障的藥品，針對手術后腦轉患者是優選治療計劃方案，但具體治療全過程中也必須考慮到患者的經濟發展要素、歷史人文要素等開展綜合性評定。

雖然現階段都還沒研究得到奧希替尼能防止腦轉的這類結果，但根據ADAURA研究的探尋，大家希望將來能解釋CNS遷移患者進度位置在哪兒？進度方法是啥？

進度位置中基因變異的方式是啥？為何奧希替尼治療不見效了？當這種難題擁有回應以后，大家的了解會更刻骨銘心，最后結果非常值得希望。

Q6：《非小細胞肺癌術后輔助治療中國胸外科專家共識（2018版）》強烈推薦EGFR-TKI可用以IIIa期EGFR遺傳基因比較敏感突然變化患者（1B），ADAURA研究的取得成功是不是有希望改變手冊？

岳廣源專家教授：該的共識中1A級強烈推薦就是指根據高質量直接證據，專家團統一的共識，極力推薦；1B級強烈推薦就是指根據高質量直接證據，專家團小有異議，積極主動強烈推薦。

針對IIb期-IIIa期患者強烈推薦基本輔助放化療，強烈推薦等級1A級，關鍵根據幾類薈萃分析研究。

而的共識強調EGFR-TKI可用以IIIA期EGFR遺傳基因比較敏感突然變化患者，強烈推薦等級1B級，主要是根據各自發布在Lancet Oncology和Lancet Respiratoy Medcine上的ADJUVANT研究和EVAN研究成效。

2020年ADAURA研究發布了II–IIIA期患者的DFS獲益數據信息，并發布在NEJM。若再加上此研究成效的適用，則直接證據水準更充足，TKI輔助治療IIIA期患者的強烈推薦等級提高至1A級具備可能性。

Q7：EGFR-TKI對普外科肺癌治療實踐活動的危害有什么？怎樣看待輔助放化療協同或序貫 EGFR-TKI治療方式的市場前景？

梁乃新專家教授：TKI在手術后輔助治療全過程中是不是單藥就能起功效，ADJUVANT研究和EVAN研究給了我們去放化療化的期待基本，但還必須進一步認證。

ADAURA研究在設計方案中沒有放棄輔助放化療，只是在輔助放化療基本上序貫TKI。因而，將來可能會出現ADAURA 2或是ADAURA plus研究面世，在去放化療化的輔助治療方式上與ADJUVANT研究和EVAN研究做比照，以評定獨立的三代TKI輔助治療的實際效果。

三代TKI具備高效率微毒的特性，普外科醫師對它的期待不拘泥于手術后輔助治療，為了給大量患者造就手術治療機遇，將來無論是單藥，還是與放化療協同，或是是與抗血管生成藥品協同的新輔助治療方式一樣非常值得希望。

除此之外，大家見到在ADAURA研究及其FLAURA研究中，都存有一些患者從始至終功效特別好，一些患者迅速出現抗藥性而必須交叉式入組的狀況，這就引起怎樣挑選獲益群體的思索，能將更能獲益于一代TKI、三代TKI、交叉式應用或是協同治療的患者區別出去，將來希望完成這類精確治療方式。

岳廣源專家教授：現階段末期NSCLC的治療核心理念都會注重去放化療化，ADJUVANT研究和EVAN研究便是將去放化療化治療核心理念運用于手術后輔助的最好是例子。

ADAURA研究將放化療序貫TKI做為輔助治療方式，獲益明顯，能夠當作是二種治療計劃方案的協同效應。

這種研究對TKI手術后輔助治療的實際意義重特大，但到底哪樣治療方式更有應用前景，尚需進一步論述。如同末期NSCLC遭遇三代TKI誰更合適用做一線的難點，

每一代藥品不可以肯定取代別的藥品，但我們可以尋找治療計劃方案的提升，希望ADAURA研究的OS獲益結果，為TKI手術后輔助治療的探尋提升新的直接證據。

楊帆教授：腫瘤醫藥學尤其重視護理研究直接證據，將來的市場前景在于高直接證據等級的臨床醫學研究。僅有證實新的治療方式超過了目前的規范治療，這類新模式才有應用前景。

將來希望進行大量將末期NSCLC中合理的治療方式和治療核心理念運用于圍手術期的臨床醫學研究，為圍手術期患者產生大量存活獲益。

Q8：ADAURA研究的取得成功可能代表著全世界將打開EGFR-TKI輔助治療的全新升級時期，請您談一談將來大家的探尋方位有什么？

岳廣源專家教授：TKI手術后輔助抗藥性體制有別于末期一線治療的抗藥性體制，關鍵緣故取決于是不是處在帶瘤情況。

針對末期患者，一代TKI治療抗藥性后便會換用三代或別的藥品治療，而EVAN研究顯示信息，患者應用二代TKI2年出現進度后，再應用一代TKI，患者仍能獲益，自然這還必須包含ADAURA以內的大量研究做進一步的探尋來確立。

一代TKI與三代TKI的發作方式有差別，包含發作時間、發作位置等，將來也必須進一步研究探尋。

現階段有關TKI輔助治療的研究并未得到OS獲益的結果，大家希望事后研究中DFS能轉換成OS獲益，以求TKI輔助治療方式能得到 全部肺癌有關腫瘤科醫師的認同。

楊帆教授：目前TKI輔助治療方式有二種：一種是取代放化療，以ADJUVANT研究和EVAN研究為意味著；一種是放化療序貫TKI，以ADAURA研究為意味著。

針對前一種方式，必須探尋微生物標識物以確立哪樣患者更能從TKI輔助治療中獲益，對比輔助放化療僅能提升 可切除NSCLC患者5%的5年OS率產生開創性的進度。

ADAURA研究關心的是患者的OS獲益，因此 放化療序貫TKI方式是不是更具有可行性分析希望將來該研究的OS獲益結果。

梁乃新專家教授：將來研究要將真實獲益的群體挑選出去，因而，精準醫學的各種各樣無損檢測技術看起來至關重要，以精準醫學為導向性的治療方式能更多方面的惠及患者。

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