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支氣管軟組織肉瘤(ASPS)是一種少見且與眾不同的軟組織肉瘤（STS）亞型，醫治方式比較有限。現階段NCCN手冊僅強烈推薦二種VEGFR TKI可用以ASPS。以往科學研究顯示信息，免疫治療在ASPS中有潛在性的抗腫瘤特異性。
中國醫學科學院腫瘤醫院門診石遠凱專家教授精英團隊進行了首項多管理中心II期科學研究，致力于評定geptanolimab (GB226)在轉移癌ASPS患者中的功效。科學研究結果前不久發布在《Clinical Cancer Research》（IF：10.107）。
石遠凱 專家教授
我國癌病管理中心辦公室主任
中國醫學科學院腫瘤醫院門診副院長
我國醫師協會腫瘤醫生聯合會會張
中國抗癌協會淋巴腫瘤技術專業聯合會主委
中國抗癌協會理事副理事長
我國抗腫瘤藥品臨床實驗組織辦公室主任
選題背景
支氣管軟組織肉瘤(ASPS)是一種少見且與眾不同的軟組織肉瘤（STS）亞型，僅占STS的0.5%~1.0%。STS占全部惡變腫瘤的0.8%。二零一四年，我國約有39900例興新ASPS病案。治療方案一般以手術治療摘除為主導，而ASPS對蒽環類為基本的放化療并不比較敏感。
轉移癌ASPS患者的中位總存活期（OS）僅為三年。因為ASPS為少見病癥，絕大多數科學研究數據信息來源于回顧性分析，治療方案非常少。現階段NCCN手冊強烈推薦二種VEGFR TKI舒尼替尼和帕唑帕尼用以ASPS的醫治。
以往科學研究顯示信息，舒尼替尼的客觀緩解率（ORR）為40%~62.5%，中位無進度存活期（PFS）為13~19月。帕唑帕尼的ORR為16.7%~27.6%，中位PFS為5.5~13.6個月。
最近，一項II期科學研究顯示信息，另一種VEGFR TKI cediranib的ORR為19%，中位PFS為10.一個月。
免疫治療在ASPS患者中顯示信息出催人奮進的功效。在一項臨床實驗中，4例患者接受免疫治療，有2例患者（以往2~4線醫治不成功）做到一部分減輕（PR），且減輕各自不斷了8個月和12個月。
另一項科學研究中，阿昔替尼 帕博利珠單抗醫治11例ASPS患者的ORR做到54.5%，中位PFS為12.4個月。
geptanolimab (GB226)是一種徹底人源化的PD-1抗原，中國醫學科學院腫瘤醫院門診石遠凱專家教授精英團隊進行了一項II期Gxplore-005科學研究，致力于評定geptanolimab在不能摘除、發作或轉移癌ASPS患者中的功效。
研究思路
Gxplore-005科學研究是一項多管理中心II期單臂研究，科學研究列入來源于我國11個地域的18~75歲不能摘除、發作或轉移癌ASPS患者。關鍵入組規范為：ECOG得分為0或1，最少有一個可精確測量疾病，優良的血液學、腎臟功能和腎臟功能。
入組時有充足可獲得的機構標本采集，預期壽命超出3個月。關鍵清除規范包含必須免疫抑制醫治或系統軟件類固醇激素醫治的患者、以往接受過免疫檢查點緩聚劑醫治、有臨床表現的神經中樞系統軟件(CNS)累及、HIV呈陽性、乙肝、丙肝等。
入組患者每兩個星期接受geptanolimab（3Mg/kg，靜脈輸液），直到病癥進度或出現不能接受的毒副作用。關鍵科學研究終點站為單獨審查聯合會（IRC）評定的ORR。
科學研究結果
2018年9月4日至今年3月6日期內，共列入37例患者，在其中62.2%為經治患者。確診為ASPA至接受首劑geptanolimab的中位時間為1.9年。31例接受了手術醫治，在其中77.4%患者接受了根治術手術，手術治療至接受geptanolimab醫治的中位時間為15.2個月。
37例患者中，51.4%患者以往接受過VEGFR TKI，32.4%患者以往接受過放化療。入組時，94.6%患者已發展趨勢為遷移病癥，18.9%患者為腦轉。
圖1 實驗流程表
今年9月4日數據信息截至時，23例患者仍在接受醫治，14例患者已終止醫治。
中位隨診時間為8個月，接受geptanolimab的中位使用量為17。確定的ORR為37.8%，病癥控制率（DCR）為86.5%（圖2A）。中位減輕延遲時間（DOR）未做到，6個月DOR率是91.7%（圖2B）。中位PFS為6.9個月，3個月PFS率和6個月PFS率各自為70.3%和56.1%（圖2A），中位OS并未完善（圖3B）。
圖2 IRC評定的最好靶疾病尺寸轉變和醫治延遲時間
圖3 IRC評定的PFS和OS結果
安全系數
86.5%的患者發生了醫治有關不良反應（TRAE）。最普遍的TRAE為疹子（18.9%）、血清蛋白促甲狀腺生長激素提高（18.9%）、甲狀腺素減低（16.2%）、白細胞偏低（13.5%）、缺鐵性貧血（13.5%）、血總膽紅素提升（13.5%）、嗜單核細胞記數降低（13.5%）、ALT上升（10.8%）、發高燒（10.8%）、高尿酸（2.7%）。
生物標志物剖析
37例患者中，32.4%患者為PD-L1呈陽性（CPS≥1），29.7%患者腫瘤體細胞PD-L1表述≥1%。CPS≥1（33.3%）和CPS＜1（40.0%）患者的減輕率無差。
37例患者中有29例患者的FFPE機構可開展MSI檢驗，29例患者均為微衛星平穩（MSS）。27例患者檢驗了腫瘤突然變化負載（TMB）水準，TMB均＜1Mut/Mb。
學者評定了基準線網織紅細胞構成與醫治高效率的關聯性。結果發覺，與回復者對比，非回復者的CD4 T占比顯著較高（P=0.031）。除此之外，學者評定了geptanolimab對T細胞亞群的危害，與基準線時對比，6周初次評定時CD4 T細胞計數顯著降低（P=0.021）。
科學研究結果
PD-1單抗可使轉移癌ASPS患者得到 潛在性的臨床醫學獲利，特別是在針對VEGFR TKI不易治患者。Gxplore-005是評定PD-1單抗用以不能摘除、發作或轉移癌ASPS患者的首項多管理中心II期科學研究。
Geptanolimab在不能摘除、發作或轉移癌ASPS患者顯示信息出有臨床表現的抗腫瘤特異性和不錯的安全系數。
論文參考文獻
Shi Y, Cai Q, Jiang Y, Huang G, Bi M, Wang B, Zhou Y, Wang G, Ying H, Tao Z, Shi C, Guo Q, Gao C. Activity and Safety of Geptanolimab (GB226) for Patients with Unresectable, Recurrent, or Metastatic Alveolar Soft Part Sarcoma: A Phase II, Single-arm Study. Clin Cancer Res. 2020 Oct 12. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2819. Epub ahead of print. PMID: 33046518.
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