免疫治療藥物的常見副作用及處理辦法

近幾年來，末期癌癥治療計劃方案日新月異，各種各樣新的醫治方式五花八門，而免疫治療也是在其中的意味著。免疫治療根據激話身體自身免疫系統軟件，而做到消除破壞力Ⅰ體細胞的目地，已變成末期癌癥治療的新方位。

可是“是藥三分毒”，免疫治療也不可以除外，其毒副作用也不可以輕視，英國國立大學綜合性癌病互聯網NCCN因此專業訂制公布《免疫檢查點抑制劑相關毒副作用管理指南》。文中關鍵詳細介紹免疫檢查點（PD-1/L1）緩聚劑的毒副作用。

PD-1/L1緩聚劑為什么會出現毒副作用呢？PD-1/L1緩聚劑往往能具有抗Ⅰ的功效，是由于它能激話人體免疫系統對于腫瘤細胞的免疫反應，進而做到消除腫瘤細胞的實際效果。

但在這個全過程中，難以避免還會激話一些對于一切正常體細胞的免疫反應，對極少數一切正常體細胞導致損害，這就造成了毒副作用的造成，類似“本身免疫系統疾病”。

但對比放化療和許多多靶標靶向藥物，PD-1/L1緩聚劑的毒副作用還是相對性較差。因為免疫治療的基本原理和放化療存有實質不一樣，他們的毒副作用都不徹底一樣，例如應用免疫治療的病人并不會脫發。

的免疫治療有關毒副作用（immune-relatedadverse events，簡稱為irAE）包含肌膚毒性、消化道毒性、肝部毒性、內分泌失調毒性、肺臟毒性。

圖1. 免疫治療毒副作用（圖片出處：自做）

肌膚毒性：

肌膚毒性最普遍的免疫系統有關毒副作用，約1/3病人都是會出現，但一般都較為輕度，較少出現比較嚴重肌膚毒性的狀況。肌膚毒性臨床醫學上關鍵反映為疹子和發癢，而銀屑病、青苔病這類也可能產生，這種病癥一旦產生，都需向醫師意見反饋。

疹子：以斑疹為主導，平扁軟斑或突起斑丘疹，在斑丘疹周邊合拼皮膚泛紅的汽車底盤，常出現于軀體，并徑向外擴散。輕微疹子（覆蓋范圍小）一般無須斷藥，依據醫師具體指導挑選用藥治療就可以，而針對中重度疹子（覆蓋范圍大）則務必斷藥，比較嚴重的狀況下還需皮膚美容急專家會診。
發癢：分成輕度發癢、間斷性普遍發癢、連續性普遍發癢。輕度發癢一般無須斷藥，而連續性普遍發癢則務必斷藥并用藥治療。

消化道毒性：

消化道毒性也是比較普遍的免疫治療毒副作用，約1/5的病人會出現，在其中拉肚子最普遍，其他的消化道毒性臨床醫學燃氣表包含腹疼、肛門下墜、筋攣、膿血便等。

依據排便次數多少分成輕微（低于4次）、輕中度（4~6次）、中重度（超過6次），一般狀況下均為輕微拉肚子，但必須另外警醒其他消化系統病發癥，如腸胃病、結腸潰瘍等。

出現消化道毒性時，不管輕和重，都必須緊密檢測，一旦惡變務必考慮到臨時斷藥乃至永久性斷藥，并相互配合用藥治療減輕毒副作用。

肝部毒性：

肝部毒性是一種免疫治療較為經典的毒副作用，發病率在5%~15%，臨床癥狀為谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶上升，而總膽紅素不上升，一般在接受免疫治療后6~14周出現。

肝部毒性以轉氨酶升高的倍率做為評定規范，低于3倍為輕微，3~5倍為輕中度，5倍之上為中重度。因為病人自身并不一定能感受到肝部毒性，緊密的臨床醫學檢測很重要，一旦出現輕中度之上肝部毒性，必須馬上斷藥接受肝臟功能恢復治療，在出現中重度肝部毒性時，乃至必須永久性斷藥。

圖2. 免疫治療毒副作用遍布，圖片出處3

內分泌失調毒性：

內分泌失調毒性關鍵反映在一些分泌腺的作用出現異常，關鍵為甲狀腺素減低，其他臨床醫學內分泌失調毒性包含：甲狀腺素較為亢奮、腎臟作用不全、腦垂體炎、腦垂體功能減退等。

甲狀腺素減低關鍵反映在促甲狀腺生長激素（TSH）上升，分散甲狀腺素偏高一切正常或減少，依照TSH水準分成，輕微（TSH<10 mlU/L），輕中度（TSH>10mlU/L），中重度（日常日常生活工作能力遭受影響）。

針對出現輕中度、中重度內分泌失調毒性的病人，理應中止醫治，并可考慮到用藥治療，直到各類指標值退到基準線水準。

肺臟毒性：

最普遍的肺臟毒性是肺部感染。在免疫治療藥品單藥治療時，肺部感染發病率不高，產生比較嚴重肺部感染的占比不上1%，可是在免疫系統和其他藥品協同醫治時，肺部感染的發病率會提升。肺部感染臨床癥狀為彌漫型或局灶性本質發炎（CT為毛玻璃樣黑影）。

依據病人的病癥及肺部感染范疇，肺部感染可分成輕微（無癥，<25%的肺實質）、輕中度（出現呼吸短促/干咳/胸口痛/發燙等病癥）、中重度（病癥比較嚴重危害日常生活，>50%的肺實質）。

肺部感染一旦出現，就應考慮到斷藥，以防止肺部感染的惡變，直至肺部影像的改進。針對重度肺炎，乃至必須考慮到永久性斷藥。

除開之上這種，也有其他相對性比較罕見的毒副作用，如：神經系統、眼周、心血管、腎臟功能、血夜等人體機構也可能會因為免疫治療出現作用出現異常。

控制和防止毒副作用的關鍵是提升臨床醫學監管和查驗，在毒副作用還沒有升高到比較嚴重等級時就立即斷藥，并相互配合其他醫治方式緩解病癥。

免疫治療的毒副作用盡管發病率相對性較低，但也不可以心存僥幸，控制好毒副作用是消滅腫瘤體細胞醫好癌病的前提條件。

“之以上信息內容僅作您參照。若有一切難題，請資詢醫療服務專業人員”

論文參考文獻：

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[3]. https://zhuanlan.zhihu.com/p/66344581

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