免疫治療打破食管癌治療短板，重構新機遇。

據科學研究顯示信息，2018年全世界食管癌興新病案57.2萬，死亡病例50.9萬，約一半的興新和死亡病例來源于中國。大部分中國食管癌病人就醫時已處在中后期，且病理學種類90%之上為食管鱗癌，愈后更差。

以往30很多年，放化療一直是末期食管癌的一線規范治療方案，但高效率較低且3級之上副作用較高。盡管靶向治療藥物也在持續試著，但結果不盡如人意，現階段獲準的靶向藥物治療僅能用以食道腺癌，針對在我國關鍵病理學種類食管鱗癌失效。免疫治療的出現，提升了食管癌治療短板，打開了免疫治療新時期。

末期食管癌一線免疫治療進度

2019年食管癌免疫治療臨床實驗迅猛發展，KEYNOTE-181、ATTRACTION-3、ESCORT三大科學研究一致顯示信息免疫治療對比放化療具備優效性，建立了免疫治療在食管癌中的醫治影響力。

2020中國臨床醫學Ⅱ學好（CSCO）手冊強烈推薦帕博利珠單抗、納武利尤單抗和卡瑞利珠單抗做為末期食管癌病人的二線治療方案，意味著在我國食管癌治療進入了免疫系統時期。而免疫檢查點緩聚劑二線醫治的取得成功也強有力促進了移位至一線醫治的探尋。

2020歐州Ⅱ內科學會（ESMO）交流會上發布了KEYNOTE-590科學研究結果^[1]，它是全世界第一個免疫系統一線醫治部分末期或轉移癌食管癌的III期臨床實驗。數據顯示，帕博利珠單抗協同放化療一線醫治組病人客觀緩解率（ORR）（學者評定）達45%，對比放化療組（29.3%）明顯提升 （P<0.0001）。

整體群體減輕率

負相關隨診10.八個月，帕博利珠單抗協同放化療一線醫治組病人負相關無進度存活期（PFS）為6.3個月，病癥進度或身亡風險性減少35%（HR=0.65，95%CI 0.55-0.76；P<0.0001），負相關總存活期（OS）達12.4個月，較放化療組明顯增加（HR=0.73，95%CI 0.62-0.86；P<0.0001），身亡風險性減少27%。帕博利珠單抗協同放化療組病人12個月OS率是51%, 對比放化療組（39%）提升 12%。

亞組分析顯示信息，帕博利珠單抗協同放化療比照放化療的OS和PFS獲利在ECOG PS 0或1、不一樣年紀、性別、病理學種類（ESCC或腺癌）及其不一樣的PD-L1表述水準群體上都擁有 比較一致的發展趨勢。在其中，PD-L1高表述群體的獲利大量，可是在PD-L1低表述群體中一樣能夠觀查到協同醫治的OS和PFS獲利。

亞組分析：OS及PFS獲利

除開帕博利珠單抗，一線醫治探尋層面，國內PD-1緩聚劑也獲得了一定進度。單管理中心、描述性研究臨床實驗顯示信息，卡瑞利珠單抗協同紫衫類為基本的放化療一線醫治發作或末期食管鱗癌（ESCC）病人，ORR為35.7%，但仍小于帕博利珠單抗一線醫治的ORR。

RATIONALE 205科學研究顯示信息，替雷利珠單抗一線醫治負相關PFS為10.4個月，12個月OS率是 50%。伴隨著免疫系統一線醫治科學研究的增加，免疫系統協同放化療有希望改變食管癌的一線醫治布局。

食管癌圍手術期免疫治療進度

針對可切除的部分末期食管鱗癌病人，單一手術醫治愈后不佳，急待提升 R0切除率、減少復發及增加總存活。免疫治療早已在末期食管癌一線醫治中顯示信息出好于放化療的實際效果，在食管鱗癌圍手術期的治療方案中添加免疫治療的探尋也在持續進行中。

PERFECT科學研究顯示信息，新輔助放療化療協同阿替利珠單抗醫治可切除食道腺癌病人的病理學放任不管率（pCR）達39%，3-四級副作用發病率為48.4%。2019ESMO公布的Ⅱ期科學研究顯示信息，新輔助放療化療協同帕博利珠單抗醫治部分末期食管鱗癌原發灶pCR達46.1%，一年OS率達82.1%。

CheckMate-577 III期臨床實驗顯示信息，對比安慰劑效應組，納武利尤單抗輔助醫治可明顯增加食管癌病人沒病存活期（DFS），身亡風險性減少31%，2組病人負相關DFS各自為22.4個月 vs 11.0個月（HR 0.69，95%CI 0.56-0.86；P=0.0003）。亞組分析顯示信息，在事先設置的亞組中，全部亞組病人觀查到一致的DFS獲利。

納武利尤單抗和安慰劑效應組DFS

比照安慰劑效應組，納武利尤單抗組3-四級醫治有關不良反應（TRAE）發病率各自為13% vs 6%；比較嚴重TRAE發病率各自為8% vs 3%。從總體上，納武利尤單抗輔助醫治的耐受力優良。

免疫系統有關TRAE剖析發覺，納武利尤單抗輔助醫治的TRAE關鍵包含中樞神經系統毒副作用、消化道毒副作用、肝部毒副作用等。大部分的可選擇性TRAE為1-2級，3-四級可選擇性TRAE的發病率≤1%^[2]。

食管癌免疫治療安全系數不可忽視

現階段，除開帕博利珠單抗之外，國內免疫檢查點緩聚劑也獲準了食管癌適應證。臨床教學中，除開功效之外，免疫檢查點緩聚劑的安全系數一樣也是醫師和病人挑選治療方案的關鍵考慮要素之一。

ESCORT科學研究顯示信息，國內免疫增強劑卡瑞利珠單抗用以食管癌二線醫治病人ORR較放化療組得到提升 ，達20.2%，OS增加2.一個月，但醫治有關比較嚴重不良反應發病率達16%，反映性肌膚毛細管增生癥(RCCEP)發病率達到79.8%^[3]。

替雷利珠單抗協同放化療一線醫治食道鱗狀細胞癌的II期臨床實驗數據顯示，替雷利珠單抗協同放化療一線醫治ORR為46.7%，負相關PFS為10.4個月，12個月OS率是50%。隨意等級不良反應發病率為100%，比較嚴重不良反應發病率為53.3%^[4]。

KEYNOTE-590顯示信息，帕博利珠單抗協同放化療一線醫治安全系數優良，無增加副作用。帕博利珠單抗協同放化療組和放化療組的一切等級藥品有關不良反應（98.4% vs 97.3%）及3-5級不良反應（71.9% vs 67.6%）發病率非常。

帕博利珠單抗組和放化療組因藥品副作用而停止醫治的發病率無明顯差別，各自為19.5%和11.6%。

帕博利珠單抗協同放化療安全系數

KEYNOTE-181科學研究顯示信息，帕博利珠單抗二線醫治末期或轉移癌食道或食道胃交界處癌總體藥品有關不良反應（64% vs 86%）及3-5級藥品有關不良反應（18% vs 41%）均小于放化療組，安全系數更強。

帕博利珠單抗提升食管癌傳統式用藥治療高效率低、不良反應大、功效不盡如人意的困境。

末期食管癌早已進入了免疫治療時期，使病人擁有越來越多的挑選。免疫治療在食管癌中的臨床醫學運用探尋進一步移位，包含一線醫治，圍手術期新輔助和輔助醫治，使我們看到了免疫治療的無盡發展潛力，將來非常值得希望。

論文參考文獻：

1. Ken Kato. Annals of Oncology (2020) 31 (suppl_4): S1142-S1215.

2. Kelly R J, Ajani J A, Kuzdzal J, et al. Adjuvant nivolumab in resected esophageal or gastroesophageal junction cancer following neoadjuvant chemoradiation therapy: first results of the CheckMate 577 study. 2020 ESMO, abstract LBA9.

3. Jing Huang, et al. Camrelizumab versus investigator’s choice of chemotherapy as second-line therapy for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ESCORT): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Jun;21(6):832-842.

4. Xu JM,et al.Clin Cancer Res.2020 Sep 1;26(17):4542-4550.

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