免疫治療打開了腫瘤醫治的新紀元。在其中，最閃亮的大牌明星藥品之一——帕博利珠單抗（Pembroli③umab，】藥），是最開始在歐州藥物管理處（EMA）和英國食品類藥監局（FDA）獲準的PD-1緩聚劑，也是截止到現階段獲準適應證數最多的PD-1緩聚劑。

Ⅳ貼近序幕，而帕博利珠單抗的喜訊卻連續傳出。國際性最頂尖醫學核心期刊 Ⅱ和《新英格蘭醫學雜志》各自報導了帕博利珠單抗單用或是協同醫治在末期三呈陰性乳腺癌和MSI-H/dMMR型末期結直腸癌的全新防癌實際效果！

】藥協同化療明顯提升PD-L1高表述末期三呈陰性乳腺癌元無進度存活期

三呈陰性乳腺癌是乳腺癌中較難醫治的亞型，現階段大部分元仍以化療為主導。殊不知接受化療的元也非常容易發作，整體治療效果一般。

最近 Ⅱ上發布的】EYNOTE-355調查報告，較為了帕博利珠單抗＋化療或是安慰劑效應＋化療一線醫治部分發作不能手術治療或遠方遷移三呈陰性乳腺癌的抗腫瘤特異性和安全系數。

2017年1月9日-2018年6月12日，該國際性多管理中心、雙盲實驗、隨機對照III期臨床實驗入組了來源于29個我國地域209家醫院門診的847例元，按2∶1任意分成2組：帕博利珠單抗＋化療組566例（人體白蛋白融合型紫杉醇、紫杉醇或吉西他濱 卡鉑）；安慰劑效應＋化療組281例。（文中為中后期剖析，對PFS開展最后鑒定；OS隨診仍在再次。）

數據顯示：截止2019年12月Ⅰ中后期剖析時，整體的2組負相關隨診時間各自為25.9個月和26.3個月。在依據PD-L1表述歸類（CPS成績）的不一樣群體中，帕博利珠單抗＋化療組和與安慰劑效應組的治療效果以下：

• CPS≥10：9.7個月 vs 5.6個月（HR：0.65，95%CI：0.49-0.86，一側P=0.0012，做到關鍵終點站）；
• CPS≥1：7.5個月 vs 5.6個月（HR：0.74，95%CI：0.61-0.90，一側P=0.0014，不明顯）；
• 意愿醫治群體：7.6個月 vs 5.6個月（HR：0.82，95%CI：0.69-0.97，未檢測）。

該科學研究結果還說明，帕博利珠單抗的治療效果伴隨著PD-L1表述水準提升而提升。因而針對PD-L1高表述的末期三呈陰性乳腺癌元，帕博利珠單抗＋化療與化療對比PFS有明顯改進。

帕博利珠單抗＋化療VS安慰劑效應＋化療的無進度存活期：(A)PD-L1呈陽性CPS≥10; (B) PD-L1呈陽性CPS≥1; (C)意愿醫治群體

一線用藥，】藥治療MSI-H/dMMR型末期結直腸癌實際效果好于化療

最近《新英格蘭醫學雜志》公布了帕博利珠單抗（】藥）醫治（MSI-H/dMMR）結直腸癌的】EYNOTE-177科學研究的第二次中后期剖析結果，立即較為了一線PD-1醫治和化療在這里類癌病元中的功效。

此項III期實驗共列入307例以往未接受過醫治的MSI-H/dMMR轉移癌結直腸癌元，任意分成帕博利珠單抗或化療組。

歷經32.4個月的負相關隨診時間，帕博利珠單抗組的負相關無進度存活期（PFS）遠超化療組做到二倍（16.5 vs 8.2個月，HR 0.60，P=0.0002）！

從整體減輕率（ORR）看來，帕博利珠單抗組成化療組ORR各自為43.8%和33.1%。在整體減輕（OR）的元中，帕博利珠單抗組是83%的元在24個月內都是有不斷減輕，化療組則僅有35%。

除此之外帕博利珠單抗組的3級及之上醫治有關不良反應的發病率為22%，而化療組的發病率為66%。

總的來說，帕博利珠單抗一線醫治MSI-H-dMMR轉移癌結直腸癌展示出PFS和ORR雙獲利，而且副作用小于基本化療。根據該科學研究結果，英國食品類藥監局（FDA）早已準許了相對的適應證，特殊的末期結直腸癌群體一線醫治迎接免疫療法新計劃方案。

左：末期結直腸癌的PFS；右：意愿醫治群體的抗腫瘤特異性較為

】藥協同醫治性DNA疫苗GX-188E，為末期宮頸癌元產生新的可能性

上星期大家詳細介紹了新式腫瘤預苗GP2完成乳腺癌元手術后5年無發作的奇妙實際效果，為元產生福利。詳細信息參照：突發性！腫瘤預苗完成癌病元5年無一例發作，乳腺癌邁入痊愈黎明

實際上不但是HER2呈陽性乳腺癌，最近腫瘤預苗在其他癌病種類中也有重大成果。

發作或末期宮頸癌元的存活結果很不理想化。帕博利珠單抗（】藥）已被英國FDA準許用以醫治發作或轉移癌宮頸癌，在其重要臨床研究中的總減輕率是14.3%。而初期科學研究中，醫治性DNA疫苗GX-188E早已證實能夠 在癌前病變元中誘發非特異T體細胞回復，并減輕宮頸炎癥。

最近《柳葉刀-腫瘤學》的一項臨床實驗探尋了GDX-188E協同】藥在HPV-16或HPV-18呈陽性的末期宮頸癌中治療效果。

此項雙臂II期實驗共入組36例發作或末期沒法手術治療的宮頸癌成年人元，這種元接受了GDX-188E和帕博利珠單抗的組成醫治。在中后期剖析時，現有26例元的數據信息可供評定。截止 Ⅳ3月Ⅱ，負相關隨診時間為6.2個月。

協同治療法顯示信息出基本的抗腫瘤特異性：在醫治24周時，26例元中有11例（42%）做到了減輕，包含4例（15%）放任不管，7例（27%）一部分減輕。這一總減輕率高過帕博利珠單抗單藥治療的減輕率。11例減輕元中，有10人為因素PD-L1呈陽性；PD-L1呈陽性元的總減輕率是50%。

實驗治療法整體安全系數優良，醫治有關的不良反應可控性。沒有匯報醫治有關身亡。此項臨床實驗仍在再次，希望有更強的信息。

GX188E協同】藥抗腫瘤反映

微衛星不穩定腫瘤的現有移碼突變為癌病預苗設計方案出示新理念

微衛星不穩定是一種體細胞DNA錯配修復缺點所造成 的微衛星地區DNA序列產生插進或缺少的狀況，關鍵產生在結直腸癌和子宮內膜癌，也釋放于其他癌病。產生在微衛星地區的DNA堿基插進或缺少一些狀況下歷經轉錄和翻譯會造成移碼突變的蛋白質物質。

最近發布在《細胞》的一項研究發現，這類移碼突變在不一樣的高微衛星不穩定（MSI-H）腫瘤可以造成“現有的”具備高寬比抗原性的抗原表位，依據這種表位設計方案的癌病預苗在身體之外可以誘發T免疫細胞反映。

根據剖析TCGA數據庫查詢中的腫瘤全外顯子轉錄組測序結果，來源于英國西奈山伊坎醫科院的Nina Bhardwaj精英團隊發覺高微衛星不穩定的子宮內膜癌、結直腸癌及其胃癌元具備很多移碼突變。她們進一步剖析在三種癌病中各自找到9、37和23個現有而且具備多抗原表位的突然變化，值得一提的是在其中有五個突然變化是全部元都現有的。

MSI-H胃癌、結直腸癌和子宮內膜癌因為微衛星不穩定造成“現有的”多抗原表位移碼突變

為了明確這種突然變化可以做為癌病預苗的靶標，她們檢驗了這種突然變化的表述和抗原體可遞呈性，結果顯示這種現有突然變化的確可以被腫瘤體細胞表述并遞呈到表層。最終她們依據這種突然變化設計方案了活性多肽預苗，體外實驗說明這類預苗可以誘發正常人和癌病元血細胞單核細胞造成CD8 T免疫細胞反映。

該精英團隊表明，這類預苗可以為MSI-H癌病元產生更強的免疫療法實際效果，還可以做為如Lynch綜合癥元的高危群體的癌癥預防方式。

論文參考文獻：

[1]. Cortes J, Cescon DW, Rugo HS,et al. Pembroli③umab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy forpreviously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negativebreast cancer (】EYNOTE-355): a randomised, placebo-controlled, double-blind,phase 3 clinical trial. Lancet. 2020;396(10265):1817-1828.

[2]. André T, Shiu 】】, 】im TW, etal. Pembroli③umab in Microsatellite-Instability-High Advanced ColorectalCancer. N Engl J Med. 2020;383(23):2207-2218.

[3]. Youn JW, Hur SY, Woo JW, et al.Pembroli③umab plus GX-188E therapeutic DNA vaccine in patients withHPV-16-positive or HPV-18-positive advanced cervical cancer: interim results ofa single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020;21(12):1653-1660.

[4]. Roudko,V. et al. Shared ImmunogenicPoly-Epitope Frameshift Mutations in Microsatellite Unstable Tumors. Cell, doi:10.1016/j.cell.2020.11.004(2020).

封面照片來源于：千庫網

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