癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網為了提升頭頸腫瘤的規范性診治和多課程合作，2020 CSCO-修真頭頸腫瘤社區論壇于11月28日上海市區舉辦。此次大會中，江蘇腫瘤醫院門診的曹國春教授、湖南腫瘤醫院門診的張勇教授及其上海交大附設第九中心醫院的朱國培教授，為大家產生了頭頸腫瘤免疫療法的最新消息。
曹國春教授：KEYNOTE-048研究數據信息的深層發掘
發作/轉移癌頭頸部鱗癌（R/M HNSCC）5年生存率小于5%，臨床治療要求并未被考慮。現階段，R/M HNSCC的一線治療方案為EXTREME計劃方案，即西妥昔單抗滑膜肉瘤或卡鉑 5氟尿嘧啶（FU）。
研究詳細介紹
KEYNOTE-048研究列入口咽、口腔內部、咽下和喉的鱗狀細胞癌病人，按1:1:1任意分派至三組：帕博利珠單抗單藥組（P組）、帕博利珠單抗 放化療組（P C組）及其EXTREME計劃方案組（E組）。
層次要素包含：PD-L1表述情況（腫瘤體細胞陽性占比成績[TPS]≥50%或＜50%），口咽癌的p16情況（陽性vs呈陰性）、ECOG PS（0或1）。
關鍵終點站為對PD-L1綜合性陽性得分（CPS）>=20，CPS>=1和整體群體的總存活期（OS）和無進度存活期（PFS）；主次終點站包含CPS>=20，CPS>=1和整體群體6個月和12個月的PFS率、客觀緩解率（ORR）、生活品質，及其整體群體的安全系數和耐受力。
曹教授表明，KEYNOTE-048研究非常值得我國臨床醫生學習培訓，一個研究解決了好幾個難題，且統計學設計方案十分精致，非常值得臨床醫生效仿。
P C組 vs E組研究結果
第二次中后期剖析數據顯示，P C組明顯改進整體群體的負相關OS（13.0 vs 10.7個月）。四年長期性隨診數據信息再度確認了P C的長期性存活獲利，P C組的四年OS率是19.4%，是E組（4.5%）的4.3倍。
圖1 整體群體OS結果
四年長期性隨診數據信息數據顯示，在PD-L1陽性群體中，P C組對比E組獲利更明顯。CPS≥20的群體，負相關OS為14.7 vs 11個月；CPS≥1的群體，負相關OS為13.6 vs 10.4個月，身亡風險性各自降低40%及35%。
減輕率二組類似，但P C組的放任不管（CR）率及負相關減輕延遲時間（DoR）高過E組。另外，四年長期性隨診數據信息顯示信息P C組的醫治有關不良反應（AE）的發病率與E組無明顯差別，安全系數平穩。
圖2 CPS≥20和CPS≥1人群的OS結果
P組vsE組研究結果
第二次中后期剖析數據顯示，P組明顯改進PD-L1陽性群體的負相關OS，CPS≥20群體的負相關OS為14.9 vs 10.7個月，CPS≥1人群的負相關OS為12.3 vs 10.3個月。在總群體中，P組非劣于E組。
四年長期性任意數據信息再度確認了P組的長期性OS獲利。CPS≥20的群體，P組的四年OS率達21.6%，是E組（8.0%）的2.7倍；CPS≥1的群體，P組的四年OS率達16.7%，是E組（5.9%）的2.8倍。P組減輕率略低E組，但CR率與立位DoR高過E組。
四年長期性隨診數據信息顯示信息安全系數平穩，P組醫治有關AE的發病率小于E組。
圖3 CPS≥20和CPS≥1人群的OS結果
不管病癥情況為發作或遷移，帕博利珠單抗單藥或協同放化療的負相關OS值均高過EXTREME計劃方案。
圖4 發作/遷移群體結果比照
從總體上，與EXTERME計劃方案對比，帕博利珠單抗 放化療明顯改進總群體的OS，PD-L1陽性群體獲利更明顯，并且長期功效更優質；帕博利珠單抗單藥明顯改進PD-L1陽性群體的OS，在總群體中OS非劣于EXTREME計劃方案，隨診越長，長期功效更優質。
臨床醫學中關心的難題
下面，曹教授就臨床醫學中關心的好多個難題開展了討論：
挑選TPS還是CPS挑選免疫療法獲利人：KEYNOTE-012研究發覺針對頭頸部腫瘤，CPS較TPS更靈巧。
CPS＜1及CPS 1-19的PD-L1低表述群體可否從免疫療法中獲利：在CPS低表述群體中不建議甄選帕博利珠單抗單藥治療，但若病人有別的病癥或不可以承受放化療等緣故，可挑選帕博利珠單抗單藥治療。
末期頭頸部鱗癌一線應用免疫療法還是規范EXTREME計劃方案：與EXTREME計劃方案對比，帕博利珠單抗 放化療及其帕博利珠單抗單藥治療在PD-L1陽性群體終點站PFS2均有增加，因而強烈推薦應用免疫療法。
張勇教授：CheckMate-141研究數據信息的深層發掘
HNSCC是一種免疫抑制性腫瘤，現階段海外已準許納武利尤單抗、帕博利珠單抗用以R/M HNSCC的醫治，且根據CheckMate-141研究，納武利尤單抗是我國第一個且現階段唯一獲準用以R/M HNSCC的PD-1緩聚劑。
研究詳細介紹
CheckMate-141研究是一項任意、國際性Ⅲ期臨床醫學研究，致力于評定納武利尤單抗vs研究者挑選（IC）的計劃方案醫治R/M HNSCC的功效和安全系數。
研究列入以鉑類為基本醫治期內或最后一次醫治后6個月內產生腫瘤進度、以往未接受過對于T體細胞共刺激性或免疫檢查點的靶向藥物治療、口咽喉部或咽喉的R/M HNSCC病人，按2:1任意分派至納武利尤單抗組和IC組（甲氨蝶呤、多西他賽、西妥昔單抗）。
關鍵終點站為OS，主次終點站包含PFS、ORR、DoR安全系數及其生活品質等。
研究結果
最開始剖析顯示信息，負相關隨診5.一個月，納武利尤單抗組一年OS率是36.0%，明顯高過對照實驗的16.6%。依據此數據信息結果，英國FDA和歐盟國家依次準許納武利尤單抗用以鉑類醫治不成功的R/M HNSCC。
圖5 最開始剖析OS結果
2年隨診數據信息顯示信息，納武利尤單抗組較IC組醫治第二年可減少32%身亡風險性，負相關OS高過IC組（7.7 vs 5.一個月），2年OS率基本上為IC組的3倍，意向醫治群體（ITT）中顯示信息出長久平穩的存活獲利。
圖6 2年OS結果
納武利尤單抗的安全系數優良，比較嚴重醫治有關AE的發病率小于IC組（7.2% vs 15.3%）；病人生活品質改進，明顯好于IC組。
納武利尤單抗適用范圍深層剖析
納武利尤單抗對于不一樣群體的治療效果以下，顯示信息財務出納武利尤單抗比照IC組，存活獲利明顯：
一線R/M HNSCC鉑類不適合病人：76（21.1%）位部分末期輔助醫治或初治時（與放化療一起）經鉑類醫治后進度的病人，接受了一線納武利尤單抗或IC醫治，納武利尤單抗組的負相關OS（7.7 vs 3.3個月）和2年OS率（20% vs 4%）明顯改進。
PD-L1表述狀況：PD-L1陽性或呈陰性病人均有OS獲利。PD-L1表述≥1%的群體中，納武利尤單抗組和IC組的負相關OS各自為8.2個月和4.7個月，身亡風險性較對照實驗降低45%；PD-L1表述＜1%的群體中，負相關OS各自為6.5個月和5.5個月。身亡風險性減少27%。
HPV情況：不管HPV情況怎樣，均可見到納武利尤單抗產生存活獲利。
老人群：不管年紀尺寸，納武利尤單抗單抗組均有高些的ORR。30月存活率各自為11.2% vs 1.4%（＜65歲）和13.0% vs 3.3%（≥65歲）。
亞洲地區群體：納武利尤單抗增加亞洲地區群體的OS較全世界病人更長（9.5 vs 7.5個月）。
西妥昔單抗經治：不管西妥昔單抗經治是否，納武利尤單抗組病人存活均得到改進。
不一樣功效病人的存活獲利：CR/一部分減輕（PR）病人中納武利尤單抗有長期性存活獲利，18個月存活率為83.3% vs 33.37%，24個月存活率為74.8% vs 16.7%。病癥平穩（SD）病人也可以做到明顯長期性存活獲利，負相關OS為11.1 vs 7.5個月，24個月存活率為20.9% vs 11.3%。
朱國培教授：從JAVELIN Head and Neck 100研究的失敗論放化療協同免疫系統
免疫療法重構了HNSCC的醫治布局，但在R/M HNSCC中，PD-1緩聚劑仍存有許多缺陷。此次匯報致力于探討放化療（RT）協同免疫療法（IO）在頭頸腫瘤的運用。
JAVELIN Head and Neck 100研究致力于評定Avelumab協同規范醫治化放化療與獨立應用規范放療化療醫治部分末期HNSCC病人的一線醫治的抗腫瘤特異性，最終結果為呈陰性。
除該研究外，GORTEC研究將放化療協同西妥昔單抗和放化療協同帕博利珠單抗想比照，結果也為呈陰性。這兩個研究說明，基本的大使用量、大規模放化療協同免疫療法都未獲得陽性結果。為什么結果不盡如人意？最先看來一下PD-1與PD-L1緩聚劑的不一樣。
JAVELIN 用的是PD-L1緩聚劑。PD-L1緩聚劑為IgG1抗原，危害的是腫瘤體細胞，使其褪掉掩藏。PD-1緩聚劑為IgG4抗原，危害的是免疫系統T細胞的功能。在頭頸腫瘤中，PD-L1在腫瘤體細胞和細胞免疫上均有表述，且腫瘤體細胞表述只占約1/3，因而PD-L1緩聚劑的實際效果略差于PD-1緩聚劑。
而PD-1僅在細胞免疫中表述，因而PD-1緩聚劑功效于細胞免疫的工作能力更強。而且，在放化療中后期，腫瘤體細胞處在免疫抑制的自然環境，激話大量的細胞免疫才可以充分發揮更強的抗腫瘤功效，也說明了PD-1緩聚劑的功效更強。
除此之外，直射位置也會危害RT IO的功效。研究發覺，直射腫瘤和淋巴結節協同免疫療法，比僅直射腫瘤位置協同免疫療法的實際效果差，它是因為放化療充分發揮必須取決于功能齊全的人體免疫系統。
腫瘤引流方法淋巴結節（DLN）是樹突細胞把腫瘤抗原體遞呈給T體細胞的場地，等同于抗腫瘤免疫系統戰斗總指揮部，若放化療把淋巴結節所有照死，會巨大地減少抗腫瘤功效。
朱教授表明，在免疫療法時期，血夜和淋巴結全是風險性人體器官，能少照就少照。小動物實驗證實，大切分放化療更有利于激起體液免疫，直射全部位置的腫瘤有利于獲得更強的免疫系統激話實際效果。
在2020年ASCO交流會上，一項口頭報告展現了原點腫瘤大切分放化療（HFRT） 遠位腫瘤低切分放化療（LDRT）的治療方式在肺癌行業的取得成功。HFRT可提高部分疾病的功效，降低部分腫瘤的發作；LDRT可降低微遷移疾病，減少遠方腫瘤的復發。
RT IO在HNSCC的醫治中存有好多個優點：克服關鍵機構相溶性一氧化氮合酶-1（MHC-1）抗原體遞呈的缺點，有利于被T體細胞鑒別；放化療重構腫瘤微自然環境；放化療也會引起免疫抑制的腫瘤微自然環境，限定原點預苗產生。現階段仍欠缺強有力的臨床數據確認放化療與免疫療法的協同效應。
RT IO應遵照不因危害免疫刺激數據信號或腫瘤侵潤網織紅細胞的特異性為協同醫治的標準。RT IO的協作體制包含：室內空間協作、時間調整、微生物協作、細胞毒功效的提高和一切正常機構維護。
最終，朱教授開展了匯總：
新輔助立體式定項體部放化療（SBRT） IO：初期結果催人奮進，RT IO協同作用身后的分子生物學體制并未徹底掌握。
當期RT IO：小劑量切分使用量，放化療周期時間增加，直射范疇包括淋巴結引流方法區，當期放化療的應用均是不好IO實際效果的要素。
手術后輔助RT IO：腫瘤引流方法淋巴結節的缺少，解剖學構造的更改，殘余腫瘤體細胞的手術床免疫抑制自然環境均是不可忽視的可能減少IO實際效果的要素。
保持IO：需考慮到長期性服藥的毒副作用、經濟發展層面、依從等。
想了解癌癥的科普、預防及治療，癌癥心理咨詢等，請搜索我們的三個公眾號：1，女性癌健康；2，植物硒教授；3，癌友群，關注了解。