抗癌新希望-免疫治療的原理

這幾年，癌癥治療較大 的進度便是以PD-1/PD-L1抗體藥物為意味著的免疫治療，它較大 的特性是有“痊愈”癌病的期待，現階段早已在肺癌、胃癌、肝癌等癌病種類中展示出好于傳統式醫治的臨床數據，也早已被世界各國藥品管控組織準許用以多種多樣癌病種類的醫治。

與過去的手術治療、放化療、放化療、靶向藥物治療不一樣的是，免疫治療的目標是身體自身免疫系統軟件，而不是腫瘤機構。依據醫治常用的中藥制劑，免疫治療可分成分子結構醫治、細胞醫治和免疫增強劑醫治。

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分子結構醫治

分子結構醫治關鍵指免疫檢查點緩聚劑（ICB）醫治，也就是大伙兒常說的PD-1/PD-L1抗原，是當今最完善的免疫治療方式，FDA已準許多種多樣免疫檢查點緩聚劑，中國也早已有8種藥品發售。

免疫檢查點就是指在免疫系統細胞表層表述的能夠 提高/抑止免疫系統激話水平反映的一系列分子結構，對避免人體免疫系統進攻一切正常細胞、推動人體免疫系統進攻外界抗原體/病源具有關鍵緩沖作用，

免疫檢查點的存有促使人體免疫反映常常維持在一定水平內，不會過多活性，也不會抗壓強度不足以至不夠消滅外界病源。免疫檢查點按作用分成增強免疫反映的控制點和抑止免疫反應的控制點，可視作人體免疫系統的“油門踏板”和“剎車踏板”，

對于增強免疫反映控制點的藥品正處在臨床醫學環節，并未有發售藥品，大家熟識的PD-1即歸屬于抑止免疫反應的控制點，類似的控制點也有CTLA-4、TIM3、LAG-3等。

圖1.T細胞表層免疫檢查點（來自論文參考文獻1）

PD-1是表述在T細胞（細胞免疫系統細胞）表層的一種關鍵的免疫抑制跨膜蛋白，存有2個配位PD-L1和PD-L2。一旦T細胞表層的PD-1和配位融合，會造成 T細胞特異性大幅度降低。

在一切正常狀況下，PD1通道在保持免疫系統恒定中充分發揮關鍵功效，PD-1配位在多種多樣機構種類中普遍表述，包含造血功能細胞、上皮細胞細胞、免疫系統細胞等，防止了T細胞對這種人體一切正常機構的破壞力功效。

奸詐的腫瘤運用了這一通道，許多癌病都存有腫瘤細胞高表述PD-L1/L2的狀況，促使T細胞不可以充分發揮消除腫瘤細胞的功效，導致腫瘤免疫逃逸。

-1/PD-L1緩聚劑從而應時而生，融合緩聚劑的PD-1/PD-L1已不能和配位融合，促使PD-1/PD-L1通道的抑止T細胞特異性的作用沒法充分發揮，想根據高表述PD-L1來躲避人體免疫系統進攻的腫瘤細胞也就不可以反咬一口。

圖2 PD-1/L1緩聚劑激話T細胞，圖片出處4）

2

細胞醫治

細胞醫治，也稱改姓性細胞遷移治療法（ACT），是近幾年來盛行的一種癌癥治療新技術應用，火爆的CAR-T治療法便是細胞醫治。

治療法就是指獲取病人身體的免疫系統細胞在身體之外開展免疫系統激話塑造或基因改造增加后再次輸回至病人身體，靶向治療帶上特殊抗原體的腫瘤細胞，充分發揮破壞力腫瘤的功效，包含CAR-T、TCR-T、NK細胞治療法、樹形結構細胞治療法等。

下邊以CAR-T為例子詳細介紹細胞醫治。CAR-T是一種新式的腫瘤精確靶向治療細胞治療法，CAR-T的執行最少包括下列流程：

1分離出來病人血夜中的T細胞；

2）更新改造T細胞：根據基因工程技術方式（如專用工具病原體感染等方式）更新改造T細胞的表層鑒別蛋白激酶（TCR），使其能特異性鑒別腫瘤細胞抗原體，更新改造取得成功的T細胞即稱之為CAR-T；

3）增加CAR-T細胞：挑選更新改造取得成功的CAR-T細胞，并在適合的身體之外標準下大批增加；

4）回輸CAR-T：把增加好的CAR-T細胞回輸病人靜脈血管，逐漸開展腫瘤醫治。

CAR-T構想雖好，但也存有比較嚴重的副作用，最關鍵的副作用是細胞因素釋放出來綜合癥（CRS）。CRS造成的緣故是因為很多的CAR-T細胞鍵入身體，造成 人體免疫系統過多激話，釋放出來很多炎性因子，進而造成副作用。

當今CAR-T治療法已被英國FDA宣布準許用以醫治淋巴腫瘤，靶標臨時僅有CD19，其他新靶標的CAR-T藥品也處于快速開發環節。

圖2 CAR-T執行步驟（來源于5）

3

免疫增強劑醫治

免疫增強劑分成免疫系統伴侶蛋白和免疫增強劑，在臨床醫學抗腫瘤中運用較少。免疫系統伴侶蛋白關鍵用以免疫功能出現異常或免疫功能不高或有特殊要求的群體，普遍的免疫系統伴侶蛋白包含卡介苗、胸腺素等。免疫增強劑能抑止人體的免疫功能，常見于免疫性疾病的醫治及其避免移殖排斥反應的產生。

免疫系統細胞是大家人體的守護者，一切正常狀況下，能消除早已“背叛”的癌細胞，但一些情況下癌細胞的“奸詐掩藏”促使免疫系統細胞無法識別，也便會造成 癌病產生。再次激話免疫系統細胞對癌細胞的破壞力功效，是免疫治療的關鍵。

伴隨著生物學家對人們人體免疫系統基礎研究的深層次，堅信會出現愈來愈多、愈來愈高效率的免疫治療方式面世，被寄予希望的免疫治療定不容易讓大家心寒。

“之上信息內容僅作您參照。若有一切難題，請資詢醫療服務專業人員”

論文參考文獻：

[1]. CancerImmunotherapy Principles and Practice，H Lisa, – 2017

[2]. GardnerR , Wu D , Cherian S , et al. Acquisition of a CD19-negative myeloid phenotypeallows immune escape of MLL-rearranged B-ALL from CD19 CAR-T-cell therapy[J].Blood, 2016, 127(20):2406-2410.

[3]. RodgersD T , Mazagova M , Hampton E N , et al. Switch-mediated activation andretargeting of CAR-T cells for B-cell malignancies[J]. Proc Natl Acad, U S A,2016, 113(4):E459.

[4]. http://blogs.shu.edu/cancer/2016/11/16/opdivo-combined-with-novel-il-2-prodrug-immune-stimulant/

[5]. https://www.6bscientific.com/Resources/Focus-Areas/CAR-T-Cell-Therapy

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