在惡性腫瘤風云榜上,肺癌一直是全球發病率最高的癌癥,號稱“癌老大”。但在歐美國家,肺癌逐漸被后來者趕上并超越。
美國最新發布的數據顯示,肺癌已經跌落為“第二癌癥”,男女惡性腫瘤榜的“第一名”分別被乳腺癌(達到30%)和前列腺癌(占26%)所取代。不僅如此,癌癥在美國的發病已經出現逐漸下降的趨勢,以肺癌的降幅尤為明顯。
這是廣東省人民醫院終身主任、廣東省肺癌研究所名譽所長吳一龍教授在日前舉辦的健康傳播跨界專家匯-醫藥創新前沿媒體沙龍上分享的一段內容。
吳一龍做報告分享肺癌防治與創新治療方式
全球癌癥死亡率明顯下降,“肺癌”功勞最大
美國癌癥流行病學的改變,也代表了全球癌癥的趨勢。盡管每年有新增癌癥病例數,但總體癌癥的發病率和死亡率是在走下坡路。
吳一龍介紹,癌癥的死亡率已經明顯下降,其中肺癌貢獻了46%。也就是說,肺癌的死亡率下降,直接拉動了全球癌癥的死亡率下降。
為什么肺癌能夠帶動全球癌癥“下滑”?在他看來,除了癌癥預防工作起到積極作用外,肺癌的發病率和死亡率下降還取決于治療上的革命性突破。這不得不提到近20年肺癌治療的里程碑事件,其中又以驅動基因被發現和免疫治療興起最為重要。
回看中國,與美國和全球不同,肺癌仍然排在我國惡性腫瘤發病率的首位。據統計,中國每年新發肺癌患者占全球的三分之一,2015年新發肺癌病例78.7萬,死亡病例數63.1萬。
判斷藥物有沒效,不再看腫瘤是否增大
目前肺癌已找到8個驅動基因,包括EGFR基因、ALK基因、ROSI基因、BRAF基因、cMET基因、RET基因、KRAS基因、NTRK基因,可以引起8種不同的肺癌。這幾種肺癌,通過藥物治療有效率可達70%以上,很多患者的生存時間超過三年。
“中國人占比40%的是EGFR基因突變,現在有多種靶向藥,進口的國產的都有。”吳一龍稱,如今肺癌不但有有效的藥物,而且國產藥起到的鯰魚效應讓價格降下來之后,藥物的可及性大大提高。有基因突變的肺癌病人,每個月在醫保幫助下只需花一百多塊錢。
8個驅動基因引起8種肺癌,藥物治療有效率可達70%(醫生PPT)
驅動基因的研究帶來一個很大的變化,那就是顛覆了過去對停藥標準的認識。“過去認為,病人用藥之后,如果腫瘤增大,就說明藥物沒有效。但現在認為,藥應該一直用到不能耐受(毒性太大)或沒有臨床獲益。”他解釋說,臨床獲益跟腫瘤增大是兩個不同的概念。
腫瘤的增大并不意味產生耐藥,只有當病人出現了相關的臨床癥狀,才認為沒有臨床獲益。停藥觀念的轉變,大大延長了用藥時間,讓更多的病人能夠得到更大的獲益。
免疫治療是“神藥”,聯合用藥副作用會更大
CTLA-4抑制獲批上市,標志著新一代免疫治療藥物的興起;PD-1橫空出世,徹底引爆了抗癌圈。以PD-1為代表的免疫治療,使晚期非小細胞肺癌患者不到5%五年生存率一下子提高到16%,令人驚艷的臨床數據越來越多,免疫治療因此被譽稱為“抗癌神藥”。
隨著腫瘤聯合治療模式的興起,即便是免疫治療,很多時候也得聯合其他治療手段,這是否說明免疫治療其實并沒有那么神?
吳一龍表示,“在過去,晚期肺癌患者頂多只能存活一年左右。現在有了PD-1,死亡率明顯下降,1/3的病人可以得到長期生存,甚至把腫瘤治愈。這在過去是不可想象的事情,所以稱免疫治療是‘神藥’一點都不過分。”
“但是,‘神藥’并不意味著百發百中。”他指出,免疫治療也有自身局限性,“剛開始使用時,單藥有效率不是特別高,采用聯合治療可以提高有效率、克服耐藥問題;
還有部分肺癌患者無法從免疫治療獲益,它只對部分患者有效。究竟哪些病人能長期獲益,哪些病人不能長期獲益,不能長期獲益的又通過什么方法來控制腫瘤,亟需解決,這是腫瘤免疫治療的關鍵。”
PD-L1表達將腫瘤病人進行分類,采用不同的免疫治療方案(醫生PPT)
在肺癌應用上,免疫治療適用于沒有基因突變的肺癌患者。臨床上把驅動基因陰性的病人分成三種類型,每一種都有不同免疫治療組合方法。聯合用藥成為大癌種治療的趨勢,但用到多種藥物,意味著藥物副作用可能更大。
對此,吳一龍表示,“醫學上,我認為簡單就是美。能用越簡單的方法來治療病人,說明醫生的水平越高。能用一個藥治好,就不要用兩個藥。凡是越多的藥放在一起,它的副作用會越多。”
不過,病人和家屬不必太擔心。“目前免疫聯合治療的副作用可控、可防、可治!”他斬釘截鐵地回應稱,自2018年第一個免疫治療藥物在中國上市,免疫治療在國內醫院廣泛應用,臨床上對免疫治療的副作用有清晰的認識,也積累了很多處理經驗。
不管發生在哪個部位,其副作用的處理原則就一個:就是想辦法把過激的免疫治療抑制下來。
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