2021牛年剛剛開啟，醫學界傳來的好消息不斷！2月17日，2021年度丹· 大衛獎授予了7位在人類健康醫療領域取得了開拓性進展及做出了卓越貢獻的教授！現場頒獎典禮將在2021年5月舉行。

值得一提的是，在未來類的分子醫學領域，三位腫瘤免疫學先驅Zelig Eshhar教授，Carl H. June教授和Steven A. Rosenberg教授實至名歸，共享該榮譽。這三位免疫學巨擘開啟了“殺手級” T細胞在人類腫瘤的成功應用。通過增強我們自身免疫系統的攻擊能力去清除癌癥，為癌癥療法樹立了全新的原理，是人類在與癌癥斗爭過程中的一個里程碑！

在“治愈”癌癥的路上前行！三位腫瘤免疫學先驅開啟腫瘤治療新紀元

在每一個領域，在每個時代，都會有不同的人物推動著技術的發展，從而造就了人類輝煌的歷史。在醫學領域，更是有無數的科學家前仆后繼的為人類健康事業奮斗終身，我們一起看下這三位腫瘤免疫學教授在“治愈”癌癥的路上創下的豐功偉績。

01“治愈性”療法CAR-T的開創者：Zelig Eshhar教授

Zelig Eshhar教授是魏茨曼科學研究所和特拉維夫蘇拉斯基醫學中心的免疫學家，是大名鼎鼎的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）免疫療法的開創者！

為了找到直接讓體內T細胞識別腫瘤細胞的最佳方式，Eshhar教授從患者體內分離出免疫T細胞，通過基因工程將抗體與T細胞結合在一起，給T細胞裝上識別癌細胞表面抗原的“嵌合抗原受體”（CAR），創造出了“殺手級” T細胞，這些細胞具有增強的癌癥識別能力。

隨后，這些改造之后的細胞在實驗室中經過大量擴增，再被輸注回患者體內。在那里，它們就像是一支裝備了最新武器，訓練有素的軍隊，對癌細胞展開無情的攻擊。他的團隊是第一個使用CAR -T細胞專門對抗癌癥的團隊。

CAR -T療法的研發成功，讓人們看到了”治愈“癌癥的希望。此后，全球范圍內掀起了CAR-T療法研發的熱潮，因為誰先制造出療效更好、副作用更低的CAR-T治療技術，毫無疑問將會率先吃到第一只螃蟹，開啟腫瘤免疫治療的新紀元。

02首款CAR-T療法Kymriah的發明者：Carl H. June教授

Carl H. June教授是賓夕法尼亞大學Perelman醫學院病理學和檢驗醫學系的免疫學家和內科醫師，也是賓夕法尼亞大學艾布拉姆森癌癥中心細胞免疫治療中心主任。June教授的團隊率先在晚期白血病患者中開始使用CAR T細胞療法，這種方法可重新訓練患者自身的免疫細胞以攻擊癌癥。

2017年8月31日，Carl H. June研發的全球首款基于基因改造的T細胞抗癌療法-CAR-T技術Kymriah獲得FDA批準震撼上市，用于兒童和年輕成年患者急性淋巴細胞性白血病（ALL）。曾被認為是天方夜談的治愈奇跡已經成為了現實，Carl H. June教授的名字也因此響徹全球。

這個小女孩名叫Emily，活潑可愛的她曾在年幼時因罹患白血病危在旦夕，而在遇到Carl H. June教授后，已被CAR-T細胞療法成功治愈8年，她也成為這一史詩級療法的代言人被載入史冊。

如今，提到CAR-T療法，幾乎無人不知，這種有著“治愈”潛力的高精尖技術讓無數的腫瘤患者看到了希望。

目前，FDA已經批準了三款CAR-T療法，原理均為將患者的T細胞進行基因修飾表達一種旨在靶向抗原CD19的嵌合抗原受體（CAR），CD19是一種表達于多種血液腫瘤細胞表面的抗原蛋白，包括B細胞淋巴瘤和白血病細胞。

臨床數據已經證實，三款療法總體緩解率都能達到80%以上，其中一半以上的患者能達到完全緩解！這些治療方法已經證實可以誘發的顯著反應 – 即使是生存期僅僅幾個月的晚期癌癥患者也可以完全根除，在某些情況下強烈響應持續數月甚至數年。

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另外告訴大家一個好消息，2021年1月12日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）官網顯示：復星凱特CAR-T產品阿基侖賽注射液（即抗人CD19 CAR-T細胞注射液）的上市申請已經進入最后的行政審批階段，這意味著，國內首款CAR-T療法即將在近日獲批！上市及臨床招募信息可致電全球腫瘤醫生網醫學部咨詢4006667998.原文鏈接：重磅喜訊！國內首款CAR-T療法即將上市，這六點一定要知道！（價格，適應癥…）

03TILs細胞療法的開創者：Steven A. Rosenberg教授

Rosenberg教授是世界著名的癌癥學和免疫學專家，稱他為過繼性免疫療法的開創者也不為過。資料顯示老爺子今年已經81歲了，仍擔任美國癌癥研究院（NCI）的外科主任，美國統一服務大學健康科學學院和喬治華盛頓大學醫學與健康科學學院的外科教授。

Rosenberg教授的光環數不清：他率先開發了基因療法，并且是第一個成功將外源基因插入人類的人。他也是第一個證明基因工程CAR-T細胞介導人類B細胞惡性腫瘤消退的有效性的藥物，該方法現已被FDA批準廣泛使用….

早在20世紀80年代初，Rosenberg教授就在小鼠中發現其脾淋巴細胞經過T細胞生長因子刺激后可以產生很強的腫瘤殺傷作用，而這個被淋巴細胞激活的具有很強殺傷力的T細胞，被命名為LAK細胞。（后來的LAK細胞療法就基于此獲批），單單憑借這一項，Rosenberg教授的地位就不可撼動。

然而在此之后，Rosenberg又進一步開發了為實體腫瘤治療帶來變革的創新療法-腫瘤浸潤的淋巴細胞（TILs）過繼免疫治療，引起了巨大轟動。

早在1986年，免疫界泰斗Rosenberg及其團隊就在一位晚期的黑色素瘤患者手術切下來的腫瘤組織里第一次發現，除了大量的腫瘤細胞外，還有一小部分淋巴細胞，它們已經被認為是拯救晚期患者的寶藏，一種殺癌能力最強的免疫細胞！

TIL，全稱Tumor Infiltrating Lymphocytes，是腫瘤間質中的異質性淋巴細胞，包括T細胞及NK細胞等。

這些細胞雖然珍貴，但卻是每個腫瘤患者體內都存在的，是我們的機體在發現體內的癌細胞后調動免疫大軍中深入到腫瘤組織內部，對腫瘤有最強的識別、抵抗和攻擊作用的一支“超能敢死隊”。到達腫瘤內部后，通過釋放細胞毒素直接殺傷腫瘤細胞。此外，TIL還能調節機體免疫功能，提高機體對腫瘤細胞的殺傷能力。

然而腫瘤患者體內的TILs細胞數量不足，以及腫瘤微環境和PD-1的影響，TILs細胞的功能受到了抑制，不能在腫瘤組織中有效的殺傷腫瘤細胞。

過去三十年間，Rosenberg教授和他的團隊一直在致力做一件事情：如何將殺癌能力最強的這部分免疫細胞擴大。最終，他們成功了！現在，科學家已經成功從腫瘤附近組織中分離出TIL細胞，加入生長因子IL-2進行體外大量擴增，再回輸到患者體內，從而擴大免疫“敢死隊”的數量和攻擊能力。這樣一來，就意味著我們可以使用自己的免疫細胞來殺死腫瘤，這是一種更安全，更有效的新型免疫療法。

Rosenberg教授也用這款實驗性的療法挽救了多位命懸一線的晚期腫瘤患者：

Melinda Bachini曾因膽管癌雙肺轉移危在旦夕，找到Rosenberg教授后接受TILs治療，當1270億個專門識別腫瘤細胞的免疫細胞，浩浩蕩蕩地進入了Melinda的體內。 效果真的驚人！她全身腫瘤開始迅速縮小，體力恢復很快，如今她已跨過10年，邁向下一個無癌的10年。

Celine Ryan是一位晚期結直腸癌雙肺轉移的女士，Rosenberg博士將Ryan女士的腫瘤組織進行了基因測序，存在KRAS G12D突變。接著他篩選并提取出能夠特異性識別突變KRAS G12D的CD8 + T細胞，將這部分珍貴的細胞進行擴增培養，最終達到1480億。40天后，Ryan女士第一次復查驚訝的發現，肺上剩余的7個轉移病灶已經全部消退，其中三個完全消失。

Judy Perkins 是一位乳腺癌復發全身轉移的女士，在接受了900億個有特異性殺傷能力免疫細胞的輸注，一周過后，她感覺自己的身體起了明顯的變化。比如長在胸部的腫瘤，感覺逐漸縮小。又過了一兩周，胸腔內的腫瘤完全消失了。她的經典案例也登上了頂級期刊《Nature》。

好消息是，近年來，TILs療法在國際上發表了眾多重磅研究數據，距離上市的腳步越來越近：

黑色素瘤最新的臨床數據（2020ASCO）顯示，接受過靶向和免疫治療后進展的極晚期患者在接受TILs治療后，疾病控制率（DCR）高達80.3％；客觀緩解率達到36.4%；更引人注目的是，患有PD-L1陰性的患者也有響應，這說明對免疫檢查點抑制劑無效的患者仍能獲益于TIL療法。

宮頸癌最新的數據顯示，客觀緩解率（ORR）44%，完全緩解率（CR）11%，疾病控制率（DCR）高達85%。基于這項優異的臨床數據，2019年FDA授予腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療方法LN-145為突破性的治療指定，預計將于2021年提交上市申請。

肺癌最新的臨床數據（2020AACR）顯示，TIL療法對于晚期肺癌可達到25%的總緩解率。

肉瘤首次公布的截止到2020年6月1日的數據顯示，客觀緩解率（ORR）達到33.3%。

卵巢癌的初步數據顯示，6例晚期轉移性高級別漿液性OC的患者接受了ipilimumab后進行手術，接受TIL療法，再接受低劑量IL-2和nivolumab。結果顯示，一名患者獲得了部分緩解，其他五名患者經歷了長達12個月的疾病穩定期。

除此之外，TILs療法在結直腸癌，乳腺癌等惡性腫瘤中也顯示出巨大潛力，請查看文末相關鏈接。已經發展的各項研究表明，TIL治療將有待不斷改進和發展，最終將成為人類抗癌的新武器。

目前，TILs療法預計2021年提交上市申請，一旦FDA批準，這將是首款用于實體瘤的細胞免疫療法，將給癌癥患者帶來巨大的生存獲益。關于這款療法全球腫瘤醫生網醫學部已經寫了大量的科普文章，此外，目前有針對各類實體腫瘤的臨床試驗正在開展，大家可以致電全球腫瘤醫生網醫學部進行初步的評估。

關于TILs治療的更多資訊大家可以點擊下方文章鏈接：

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擊破免疫學“冰山”，挖掘攻克癌癥的新希望！

他們的研究給晚期腫瘤患者帶來了全新的希望，我們在此恭賀三位專家獲此殊榮。也希望他們能研發更多的免疫療法造福全人類！

免疫療法被譽為攻克癌癥的希望，不管是目前已經在眾多癌癥中獲批的PD-1免疫檢查點抑制劑療法，還是過繼性細胞免疫治療，以及眾多如火如荼研發中的癌癥疫苗，都只是免疫學冰山中的一角。

研究人員正在挖掘冰山中蘊藏的更多信息，如何控制免疫反應，以及將將這些治療手段用于臨床獲得益處，給我們越來越多生存的希望，而攻克癌癥的希望，或許就在其中。期待免疫療法取得更多突破，給癌癥患者帶來更多奇跡。

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