1973年，加拿大科學家拉爾夫斯坦曼教授第一次在小鼠脾臟中發現了一種特殊的細胞，因其細胞膜伸出許多類似于神經細胞的樹突故而得名。

隨后，他一直在研究這種細胞在人體抵抗病原體中發揮的重要性，以及它如何被用來治療疾病。

造化弄人，34年后，他不幸被診斷為最為難治，預后極差的胰腺癌。那時，得了胰腺癌幾乎等于背叛了死刑，這種惡性程度極高的腫瘤沒有任何好的治療方案，存活時間一般是幾周到幾個月。

于是他決定自救，他基于樹突狀細胞設計了一種疫苗方案，使用自己的腫瘤表面特異性抗原刺激體內的樹突狀細胞，然后用激活的樹突狀細胞啟動全身的免疫應答。

當這些樹突狀細胞注射回體內時，能夠增強抗原特異性T細胞的產生，并且能夠重新識別并攻擊腫瘤細胞。最終，拉爾夫教授生存了四年半，他堅信是樹突狀細胞延長了自己的生命。

2011年10月3號，斯坦曼因其研究成果獲得了諾貝爾生理及醫學獎，但他永遠不會知道這個消息了。在68歲這一年，與癌癥斗爭了4年半之后，在諾貝爾獎揭曉的3天前病逝。

但此后，開啟了醫學界對樹突細胞疫苗研發的熱潮。成為近年來研發成果較多的一類免疫療法，目前已有FDA批準上市的樹突細胞疫苗以及眾多進入三期臨床試驗的值得期待的療法。

FDA批準的首款樹突細胞疫苗已上市！

2010年4月，FDA批準了首個癌癥治療疫苗PROVENGE(sipuleucel T)，用于晚期前列腺癌的治療，使該藥成為第一個在美國被批準用于治療的樹突細胞療法，開創了癌癥免疫治療的新時代，這項批復標志著20年的不懈努力終于取得成功。

激活自身免疫系統攻擊癌癥！樹突細胞強大的抗癌機制

樹突細胞是目前所知的機體內功能最強的抗原提呈細胞，最大的特點是能夠刺激初始T細胞進行增殖。因此，DC是機體免疫應答的始動者，在免疫應答的誘導中具有獨特的地位。樹突細胞可以通過多種機制殺傷腫瘤細胞：

1 樹突細胞通過表面豐富MHCI、II類分子提呈大量腫瘤抗原肽，使相應T細胞受體被充分占據；

2 樹突細胞提供高水平B7-1、B7-2、CD40共刺激因子，充分激活T細胞；

3 樹突細胞與T細胞結合，分泌大量IL-12，利于T細胞對腫瘤的清除；

4 樹突細胞同時分泌趨化因子，專一性趨化初始型T細胞，促進T細胞富集，增強對T細胞激活。

雖然人體的免疫系統中本來就有這種樹突狀細胞，但數量和活力都不夠圍殲癌變細胞的程度。于是，經過大量研究，研究人員將有潛力成為樹突狀細胞的前體細胞通過特定的方法從血液中分離出來。

借助于某種特定的信使，在試管中分離出來的細胞可以獲得免疫能力。當前體細胞成熟為樹突狀細胞時，他們即可捕獲特定的腫瘤抗原，有效殺滅癌細胞。

并且體外重建的樹突細胞回輸體內時可以激活靜息T細胞產生初次免疫應答的細胞，激活的T細胞可以被點狀放大并進一步增殖。

一個樹突能激活100～3000 個T細胞，一部分T細胞迅速發揮巨大的抗癌作用，而另一部分會存活長達十幾年到幾十年成為記憶性T細胞，在下一次接觸到低劑量抗原就可發生高強度的免疫應答。

所以，基于樹突細胞修復和重建的免疫防護系統可以持續發揮作用數十年，并在適當的條件下可以重新進入循環發揮長效的抗癌作用。

由于樹突狀細胞抗腫瘤特性與疫苗原理一致，因此樹突細胞療法在臨床中更多的被稱為樹突細胞疫苗。

樹突細胞疫苗在實體腫瘤中的最新研究進展

目前樹突狀細胞腫瘤疫苗正在全球范圍內被迅速、廣泛的研究 ,并且已在動物實驗和早期的臨床實驗中取得了很有意義的結果，其中，腦瘤，腎癌，黑色素瘤的樹突細胞疫苗研發已進入三期臨床試驗階段，有望上市。

大家也可以致電全球腫瘤醫生網醫學部評估適合自己的樹突細胞疫苗。

胰腺癌

一篇近期刊登于Cancer雜志的文章中指出，免疫治療對于胰腺癌效果不佳的原因，很可能在于胰腺癌細胞所在的環境中樹突狀細胞的活性較差、數量很少。

當樹突狀細胞缺乏時，其他免疫細胞可能無法被激活，因為無法識別并攻擊胰腺癌細胞。

研究人員正在研究幾種旨在增強免疫系統對胰腺癌細胞反應的治療疫苗，研究的主要靶點為MUC1，CEA,MESO等，這些疫苗單獨或聯合免疫藥物進行使用。

1GVAX

目前在約翰·霍普金斯·金梅爾癌癥中心正在進行一項聯合或部聯合PD-1阻斷抗體（Nivolumab）和CD137激動劑抗體（Urelumab）的GM-CSF分泌同種異體胰腺癌疫苗的隨機研究，用于新輔助和輔助治療可手術切除的胰腺腺癌患者。

腦瘤

膠質母細胞瘤被稱為免疫性“冷”腫瘤，這是因為腦腫瘤含有很少的免疫細胞，大腦中存在著一種叫做血腦屏障的系統，會阻礙T細胞進入大腦組織。想要這些免疫細胞需要產生針對腫瘤的免疫反應非常困難。

但近兩年，這種瓶頸逐漸被突破，多項疫苗的研發顯示出初步的療效，給患者帶來希望。

1新型樹突細胞疫苗AV-GBM-1曙光出現，15個月總生存期達76%！

2020年4月8日，新型樹突細胞療法AV-GBM-1的II期臨床試驗數據公布，研究顯示此款新型疫苗對延長新診斷的膠質母細胞瘤患者的中期總體生存期展現出極大的潛力。

在接受AV-GBM-1治療的50例可評估患者的15個月的總生存率為76%，而對照組的287例接受標準治療的患者的12個月和15個月的總生存率分別為61%和48%。這表明，接受AV-GBM-1治療的患者15個月的總生存率提高了28%，療效格外顯著。

AV-GBM-1是一種患者自體的特異性樹突狀細胞疫苗，旨在利用患者自身的免疫系統來尋找并消滅癌細胞這種樹突細胞疫苗能夠攜帶術后腫瘤組織中提取的特定抗原信息，注射后，將抗原信息傳遞給T細胞，激發起殺瘤活性。

針對患者的自體疫苗雖然在邏輯上很復雜，但是是一種可行的方法，能夠與替莫唑胺和放射治療同時進行；也可以從化療和放療中恢復后再注射AV-GBM-1疫苗。患者如果能夠成功進行單科白細胞收集，則年齡在70歲以下都有資格參加研究。

這種療法理論上適用于所有的實體腫瘤，因此除膠質母細胞瘤外，Aivita Biomedical公司還正在進行其他2種AV-GBM-1在其他腫瘤類型中的臨床試驗。

一項開放性單臂Ib期試驗正在評估AV-GBM-1聯合PD-1抑制劑在轉移性黑色素瘤患者中的安全性和有效性。此試驗的征募工作尚未開始（NCT03743298）。

另一項正在招募卵巢癌患者的試驗是一項雙盲II期研究，目標納入了99例患者（NCT02033616）。該試驗以2：1的比例將患者與AV-GBM-1或自體單核細胞作為對照。

2新診斷膠質瘤–有望獲批上市的DCVax-L疫苗

生物科技公司Northwest Biotherapeutics的DCVax?-L疫苗相信大多腦瘤患者都不陌生。

此前公布的III期臨床研究的中期試驗數據。入組臨床超過三年的患者中，67例(30％)存活超過30個月，44例(24.2％)存活超過36個月。預計這些患者的中位生存期為46.5至88.2個月。

在分析時，參加試驗的331名患者中有108名(32.6％)仍然保持存活。

至今，DCVax-L的臨床試驗已經進行了長達12年，這是非同尋常的，第一名患者入組于12年前，最后一名患者入組于5年前。

大家都在期待這款療法的最終數據，我們查到相關信息，預計3期最終的試驗結果應在6月下旬或7月初發布，詳細的數據會在近期相關的腫瘤學會議上公布，期待這款療法的積極數據，也期待其早日獲批成為腦瘤的首款免疫療法！

肺癌

1總緩解率大幅提升！DCVAC/LuCa疫苗進軍晚期非小細胞肺癌一線治療

DCVAC/LuCa是由SOTIO研發的針對非小細胞肺癌患者的樹突狀細胞疫苗。通過將樹突狀細胞與裂解死亡后的患者自體肺癌細胞所釋放的抗原物質融合，使樹突狀細胞獲得識別肺癌細胞的能力，并經過體外擴增后回輸入患者體內進行治療。

在一項沖擊一線治療方案的研究中，研究者選取了來自12個研究中心的112例患者。

結果顯示：

mOS（中位總生存期）：接受DCVAC/LuCa聯合化療治療的患者為15.5個月，僅接受化療的患者為11.8個月；

mPFS（中位無進展生存期）：接受DCVAC/LuCa聯合化療治療的患者為6.74個月，僅接受化療的患者為5.63個月。

ORR（客觀緩解率）：接受DCVAC/LuCa聯合化療治療的患者整體緩解率為45%，僅接受化療的患者為34%。

整體來說，DCVAC/LuCa將IV期非小細胞肺癌患者的死亡風險降低了足有46%！這一研究結果為樹突狀細胞疫苗治療非小細胞肺癌的療效提供了證據。

研究者認為，在一線標準化療方案的基礎上聯合DCVAC/LuCa治療，療效確切。

2CCL21-樹突疫苗

加州大學洛杉磯分校的科學家已經發現了一種樹突狀細胞疫苗，其擴大了免疫系統對非小細胞肺癌（NSCLC）的反應，這是最常見的肺癌形式。

該研究是第一個在人類中測試疫苗的研究,具有重要的臨床意義，因為非小細胞肺癌和其他晚期癌癥患者是非常難以成功治療的，該方法可以提高目前抗PD-1免疫治療對癌癥的殺傷力。

該研究在線發表在美國癌癥研究協會同行評議的臨床癌癥研究雜志《Clinical Cancer Research》上。

在I期臨床試驗中，將CCL21-樹突疫苗直接施用于16例非小細胞肺癌患者的腫瘤中，兩次劑量間隔約7天。加州大學洛杉磯分校的科學家們在接種疫苗當天比較了每個患者的一組腫瘤樣本。

結果顯示，在第56天，25％的患者病情穩定（意味著其腫瘤的大小不增加或減少）。在54％的患者中，CD8細胞浸潤于腫瘤中，在接種疫苗后患者的PD-L1表達也顯著增加。副作用是可控的，主要限于流感樣癥狀，惡心和疲勞。

腎癌

1完全緩解率大幅提升！ilixadencel疫苗未來可期

伊利沙定（Ilixadencel）是一種同種異體細胞治療產品，屬于預制的免疫觸發劑，來源為健康供應者的樹突狀細胞。

這些細胞在體外被激活，能夠產生大量有針對性的免疫刺激因子，經注射入腫瘤部位后可以引起局部的免疫炎癥反應，進而破壞腫瘤細胞和腫瘤組織，同時激活患者自身的免疫細胞，啟動患者自身對腫瘤的免疫過程。

目前臨床上正在進行的關于ilixadencel的研發試驗共針對六種癌癥類型，包括腎癌、肝癌、胃腸道間質瘤、頭頸部腫瘤、非小細胞肺癌和胃癌，研究均有一定的進展。

其中，關于腎癌患者的應用研究進展最快，已經開始進行Ⅱ期MERECA研究（n = 88），對比聯合應用ilixadencel與酪氨酸激酶抑制劑索拉非尼的患者與單獨使用索拉非尼的患者的療效。

該研究已經完成了Ⅱ期的招募工作，預計于Q319完成試驗并公開結果數據。

Ⅰ/Ⅱ期試驗結果顯示，晚期腎癌患者的總生存期是歷史對照組的3倍以上！

目前這款疫苗仍在進行臨床招募：

2Rocapuldencel-T

基于Arcelis平臺開發并進入III期臨床開發的一款個體化免疫療法，可誘導一種靶向患者特定腫瘤抗原的免疫反應。當rocapuldencel-T誘導新的T細胞（包括持久記憶細胞和殺傷細胞）激活和擴增，專門攻擊每個患者腫瘤的獨特抗原時，即實現了所謂的“新免疫（neo-immunity）”。

Arcelis技術平臺是基于患者DC和腫瘤樣本創造出的一個完全個性化免疫療法的治療平臺，能捕捉到針對每個患者個體疾病的突變（neoantigen，新抗原）抗原譜和變異抗原譜。這種療法旨在通過特異性的靶向性持久記憶T細胞，克服免疫抑制。

制備Arcelis的過程僅使用很少量的疾病樣本或活檢樣本作為抗原特異性抗原的來源，以及來自患者自身的DC（通過分離白細胞獲得）。

專有的工藝程序包括利用從患者疾病樣本的RNA來編程DC細胞靶向疾病特異性抗原，這些活化的、加載了特定抗原的DC細胞與患者的血漿配制，通過皮內注射給藥，進行個體化的免疫治療。

除了伊利沙定和rocapuldencel-T，上面提到的NEO-PV-01，NeoVax也都在腎癌中初步顯示出良好的臨床效果，在此不一一介紹了，想了解每款疫苗詳細信息的可以咨詢全球腫瘤醫生網醫學部相關實驗的入組條件。

黑色素瘤

2019年7月，美國的一家生物制藥公司Elios Therapeutics開發創新的自體，顆粒交付，樹突狀細胞腫瘤疫苗，宣布了前瞻性，隨機，雙盲，安慰劑對照的IIb期臨床試驗結果。

入組的144例III期和IV期切除的黑色素瘤患者，隨機接受TLPLDC疫苗或安慰劑，以防止疾病復發。

結果顯示，治療第24個月，與安慰劑相比，TLPLDC疫苗將患者疾病復發風險顯著降低。

具體數據為：在研究入組的全部144例患者（ITT），包括那些從未或未完全接種疫苗的患者，安慰劑組的復發率為66%，而TLPLDC疫苗組的復發率為54%，意味著復發風險具有18%的臨床意義降低，盡管在統計學上不顯著，但降低了疾病復發的相對風險。

然而，對已完成TLPLDC疫苗或安慰劑疫苗初級免疫（6個月）的所有患者開展的PT分析顯示，安慰劑組的復發率為56%，TLPLDC疫苗組復發率為29%，代表著疾病復發相對風險在統計學上顯著降低了50%。

卵巢癌

1 DCVAC / OvCA

2019年第50屆婦科腫瘤學會（SGO）年會上，一項二期臨床試驗SOV02（NCT02107950）最終結果公布：對復發，鉑敏感，上皮卵巢癌患者使用基于樹突狀細胞的免疫療法DCVAC / OvCA添加到標準卡鉑和吉西他濱方案，可以使晚期復發的卵巢癌患者總生存期（OS）延長一年多，這個數據絕對稱得上驚艷！

• DCVAC / OvCa將卵巢癌二線治療的死亡風險降低了62％。
• 總生存期（OS）顯著增加13.4個月。中位數無進展生存率（mPFS）增加了1.8個月。
• 即將開展全球三期研究。

很多病友想問了，這款細胞療法只針對卵巢癌么？

這款細胞療法是一家名為SOTIO國際生物技術公司研發的，該公司正在基于DCVAC 平臺開發三種細胞療法，卵巢癌患者的DCVAC / OvCa，前列腺癌患者的DCVAC / PCa和肺癌患者的DCVAC / LuCa。

我們也可以理解為這是三種分別針對于卵巢癌，前列腺癌和肺癌的樹突細胞疫苗。所以還是非常值得期待的。

該公司目前正在通過多個I期至III期臨床試驗測試研究性藥物治療DCVAC的安全性和有效性。

最近的是卵巢癌的三期樹突細胞疫苗（DCVAC / OvCA）試驗，預計今年9月份開始招募，一旦開始，全球腫瘤醫生網醫學部將第一時間為大家公布。

2OCDC疫苗

來自賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院和賓夕法尼亞大學艾布拉姆森癌癥中心的研究小組則嘗試采用氧化自體全腫瘤細胞裂解物（OCDC）形成的自體樹突狀細胞進行免疫治療。

研究人員抽取了晚期卵巢癌患者的外周血，篩選出合適的免疫細胞后將其培養成大量的樹突狀細胞。

（樹突狀細胞能攝取感染性病原體、腫瘤細胞或其他“異己”物質，并將其攝取的碎片重新提供給T細胞和其他免疫細胞，以引發特定的免疫反應。）

研究人員將晚期卵巢癌患者外周血培育出的樹突狀細胞暴露在患者的腫瘤提取物中，并用干擾素γ激活細胞。

最后將這些擁有腫瘤細胞“碎片”或標識的樹突狀細胞重新注射會患者體內，激活并增強患者體內的T細胞，引起對腫瘤細胞的免疫反應。

在對25名晚期卵巢癌患者進行每三周一次，長達6個月的樹突狀細胞注射治療后結果顯示：

在那些對其重輸回體內的樹突狀細胞有所應答的患者中，晚期卵巢癌患者的2年總生存率達到了100%！

而沒有對樹突狀細胞有所應答的患者，也可理解為沒有采用該項治療的對照組患者，其總生存率僅為25%。

一位處于IV卵巢癌，預后極差的患者在2年內接受注射了28次樹突狀細胞，即癌癥疫苗后，癌細胞得到了控制，且在之后的5年內保持了無病的狀態！

乳腺癌

一項正在H. Lee Moffitt癌癥中心和研究所進行的HER-2脈沖DC1疫苗試驗將測試在高風險HER-2高表達和中度表達乳腺癌中的安全性和免疫原性，用來預防乳腺癌的復發。

研究人員認為結合化療的樹突狀細胞疫苗可以增加完全反應，使乳腺癌特異性免疫細胞有更大的機會發揮功能，并預防乳腺癌的復發。

入組患者在初始誘導疫苗后，進行免疫分析，隨后每隔3個月施用三劑加強疫苗，并分別進行免疫分析。

淋巴瘤

一項新的小型新研究表明，一種直接注射到單個腫瘤中的新型癌癥“疫苗”可以激活免疫系統 攻擊全身的癌細胞。

這項研究是由紐約西奈山伊坎醫學院淋巴瘤免疫治療項目主任Joshua Brody博士領導的，他說，“將疫苗注射到一個腫瘤后（原位疫苗接種），我們看到整個身體內的腫瘤消失”。

這項重磅的研究4月8日發表在國際頂級期刊“ Nature medicine”雜志上。

在抗癌疫苗的治療下，11名患者中有8名取得了病情緩解，其中完全緩解的患者有2名。

1名達到完全緩解的患者，無進展生存期已經接近4年！這些積極結果，也讓研究人員們充滿信心，現在該治療方法也正在乳腺癌和頭頸癌患者中進行檢測。

腫瘤患者如何接受疫苗治療？

現在的醫學雖然還無法治愈癌癥，但是已經有很多新的研究和治療方案可以提高患者的生存治療，盡量延長生存期。癌細胞表面存在特殊的蛋白質，通過靶向這些蛋白質，免疫系統可以特異性地消除癌細胞，同時不傷害正常的細胞。

上文中已的癌癥疫苗，大部分目前都處于早期的臨床試驗階段，想接受治療只有通過申請臨床試驗入組，像DCvax-L疫苗已經進入到三期臨床試驗，有望上市，我們期待能夠看到更多的有效數據。

此外，還有一些國家的樹突細胞疫苗已經正式進入臨床應用，一些早期腫瘤患者可以在手術后考慮使用疫苗聯合放化療輔助治療，起到殺傷殘余癌細胞，產生免疫記憶，預防癌癥復發和轉移。大家可通過全球腫瘤醫生網醫學部評估申請。

此外，全球在研的抗癌疫苗臨床試驗有200多項，大家可以添加文末二維碼或致電，通過醫學部匹配適合自己的抗癌疫苗臨床試驗。”

科學家們說。“如果成功，在隨后的試驗中，個體化疫苗將被用于各類癌癥，擁有足夠數量的新抗原接種疫苗具有巨大潛力。

隨著這些新型抗癌藥物、疫苗和不斷開發中的單克隆抗體研究，將被稱為“絕癥”的晚期癌癥變為一種慢性疾病，從根本上改變對癌癥治療的觀念。

我們期待，從現在起10年后，人類能夠接種疫苗來預防癌癥，戰勝癌癥，相信這一天離我們不遠了！

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