最近，國產抗癌藥卡瑞利珠單抗又獲批兩個適應癥，一個是晚期非鱗非小細胞肺癌，另一個是晚期食管鱗癌的二線治療。

這是第一個獲批用于食管癌的國產藥，破了50年沒新藥的困局！

全球食管癌，六成在中國

2015年，我國新發食管癌478000例，死亡數422100例。中國人口占全世界的20%，但卻有全球60%的食管癌患者。

中國食管癌主要呈現以下幾個特征：

我國食管癌有明顯的性別和地域差異，即男性高于女性，農村高于城市，地域方面，河北、河南、福建和重慶較高發；

我國食管癌高發與飲食習慣關系密切，喜食熱燙食物和飲烈性酒是導致食管癌的重要因素。

我國食管癌以鱗狀細胞癌為主，約占90%。

生活在食管癌高發區、年齡在45歲以上、有食管癌家族史的人是食管癌的易感人群。

治療食管癌，首選多學科治療

根據病變程度不同，食管癌治療方法有內鏡下切除、外科手術、放療、化療和姑息治療等。臨床數據證實，若能早期發現，術后5年生存率可達90%；如果發現即是中期，則需要多學科綜合治療，到了晚期，治療效果會差很多。

內鏡治療：對于病變范圍小、病變局限于黏膜層的食管癌，可進行胃鏡下切除。這種手術方式是無創的，患者術后恢復快，也不會對消化道造成損傷。一旦腫瘤突破黏膜層，就有淋巴結轉移風險，此時不宜做內鏡下切除。

外科手術治療：手術是治療食管癌的首選手段。根據病變位置和范圍，醫生會選擇不同的手術操作方式。

如中下段的食管腫瘤，可采取右胸和上腹兩切口的術式，對于位于上段的腫瘤，可采取頸部、右胸、上腹部三個切口的術式。從術后恢復上來看，手術口越少，病人術后預后越好，因此，目前兩切口的術后已經成為中下段食管癌的主流手術方式。

放療和化療：放療是通過放射線殺死腫瘤細胞，而化療是通過藥物殺死腫瘤細胞。放療和化療可以單獨使用，也可以在手術前后使用。一般來說，手術前使用放化療，主要目的是縮小腫瘤大小和范圍，術后則是為了掃除殘留癌細胞。

姑息治療：如若以上治療方式都不能使用，這時醫生會采用姑息治療。通過胃造瘺、置入支架等方式，可以解決患者不能進食的問題，改善患者生存狀況，延長生存期。

零的突破！國產PD-L1獲批用于食管癌

一直以來，臨床上治療食管癌的主流方法是“手術+化療+放療”三駕馬車，靶向藥很少，免疫藥更是寥寥可數，只有一種進口藥——帕博利珠單抗。

隨著免疫藥物研發的推進，現在我們終于有了國產免疫藥物。

●實驗數據亮眼：客觀緩解率（ORR）20.2%

卡瑞利珠單抗此次獲批于晚期食管鱗癌的二線治療，此次獲批，是基于臨床III期ESCORT試驗的結果，當時的試驗結果發表在《柳葉刀·腫瘤學》雜志上。

究竟實驗數據如何呢？

對照組為單純化療組，試驗組為卡瑞利珠單抗聯合化療組。

對照發現，卡瑞利珠單抗聯合化療的中位生存期為8.3個月，而對照組僅為6.2個月，不只如此，試驗組患者的死亡風險也下降了29%。

ESCORT試驗主要終點的生存折線圖 （圖片來源：Lancet Oncology）

除了OS，客觀緩解率（ORR）數據也較為不錯，用卡瑞利珠單抗試驗組的ORR為20.2%，比化療組的6.4%高出了三倍有余，這也是目前食管癌二線治療臨床III期試驗，在中國人群中報告的最高值。

另外，試驗還留意到了患者不良反應的情況，使用卡瑞利珠單抗后，有部分患者會出現反應性皮膚毛細血管增生癥，但基本都是輕微癥狀，幾個月后會自行消退。

卡瑞利珠單抗的數據如此亮眼，可以說是解了國內食管癌困局，也是食管癌治療的一個里程碑。

●卡瑞利珠單抗，對全人群適用

“都是食管癌PD-1抑制劑，卡瑞利珠單抗和帕博利珠單抗哪個更好？”有患者提出了這樣的疑問。

兩者都已經獲批食管鱗癌二線治療適應癥，但細心的話就能發現，帕博利珠單抗有一個“（CPS≥10）”的人群限制，而卡瑞利珠單抗沒有。

也就是說，只有CPS數值較高的人，才可以使用帕博利珠單抗，那CPS<10的人怎么辦呢？就得用卡瑞利珠單抗了。

臨床試驗的數據顯示，無論PD-L1表達狀態如何，卡瑞利珠單抗都能讓患者在總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）方面獲益。

換言之，卡瑞利珠單抗是沒有CPS的限制，也是目前唯一獲批中國食管鱗癌全人群適應癥的PD-1抑制劑。

●更符合中國食管癌的特點

雖然癌癥癥狀大同小異，但不同國家、地區的食管癌流行性特征還是有一定區別的，而卡瑞利珠單抗，更符合中國食管癌的特點。

為什么這么說？

中國食管癌90%為鱗癌，而歐美國家鱗癌患者的比例只有50%左右。而此次入組卡瑞利珠單抗的ESCORT試驗的患者，都是來自中國內地的鱗癌患者。

相比之下，帕博利珠單抗試驗中，只有20%是中國患者，因此，說卡瑞利珠單抗是專門為中國患者量身定制的毫不為過。

據悉，該藥于2019年5月29日獲批上市，當時的獲批適應癥是“至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤”。短短不過一年的時間，卡瑞利珠單抗在《2020 CSCO食管癌診療指南》中又被列為I級專家推薦方案。

業界對它的重視可想而知。

需要指出的是，雖然免疫治療是一種非常有前景的治療手段，目前在臨床上讓很多癌癥患者獲益，但對抗癌癥，仍是預防大于治療。

所以，高危人群一定要牢記食管癌的“蛛絲馬跡”，一旦出現異常，及時就醫排查。

參考資料：

[1]終于破了50年沒新藥的困局！中國科學家自主研發的免疫治療藥物，在食管癌上實現零的突破 | 奇點深度.奇點網.2020.6.24

[2]孔藝華.全球食管癌 六成在中國[J].大眾醫學,2016:26.

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