FDA快訊 | MET抑制劑Tepotinib：獲美國FDA優先審查

MET遺傳基因第14號外顯子（METex14）彈跳突然變化在非小細胞肺癌（NSCLC）中產生頻率為3%-5%，且帶上該突然變化的病人愈后較弱。為進一步提高功效，高可選擇性MET-TKI緩聚劑的有關科學研究成為了大家關心的網絡熱點。

前不久，美國食品和藥物管理局（FDA）已審理靶向治療抗癌新藥tepotinib的藥物申請辦理（NDA）并授于了優先選擇核查。

Tepotinib是一種MET緩聚劑，可強力、高寬比可選擇性抑止由MET遺傳基因更改，包含METex14彈跳更改、MET增加等造成的致癌物質數據信號，具備改進帶上這種特殊MET更改的侵蝕性腫瘤病人醫治愈后的發展潛力。

因此，該藥被準許用以醫治腫瘤中具備突然變化造成METex14的轉移癌NSCLC成年人病人¹。

Tepotinib的藥物申請辦理，是根據一項已經開展的VISION科學研究（NCT02864992）的數據信息¹。

結果確認，包含腦轉病人和根據液體活檢（LBx）和機構穿刺活檢（TBx）評定的病人以內，不一樣醫治線數的減輕率和長久抗腫瘤特異性一致。

針對VISION科學研究的結果，2020年5月29日的國際性權威性醫學核心期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）及其今年ASCO大會上現有報導。NEJM發布的（Tepotinib in Non–Small-Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping Mutations）科學研究數據顯示²，針對診斷MET外顯子14彈跳突然變化的末期NSCLC病人，應用tepotinib醫治可使過半數病人得到 一部分減輕。

在此項對外開放標識的2期科學研究中，學者對診斷的MET外顯子14彈跳突然變化末期或轉移癌NSCLC病人給與tepotinib開展醫治，每天一次（使用量為500 mg）。

關鍵終點站為歷經最少9個月隨診的病人根據單獨評定的客觀緩解率（ORR）。功效評定也依據液體活檢或是機構穿刺活檢可否驗出MET外顯子14彈跳突然變化來開展剖析。

截止今年1月1日，現有152例病人接受了tepotinib醫治，在其中99例接受了最少9個月的隨診。

在協同穿刺活檢組里，單獨評定的減輕率是46％（95%CI，36-57），液體活檢組里66例病人的減輕率是48％（95% CI, 36-61），機構穿刺活檢組里60例病人的減輕率是50％（95% CI, 37-63），有27例病人經二種方式評定病況均得到 減輕。

學者評定的減輕率是56％（95% CI, 45-66），與病人以往是不是接受醫治不相干。

單獨審查聯合會評定的協同穿刺活檢組DOR為11.一個月（95% CI 7.2-NE），液體活檢某組9.9個月（95% CI 7.2-NE），機構穿刺活檢某組15.7個月（95% CI 9.7-NE）。

mPFS協同穿刺活檢某組8.5個月（95% CI 6.7-11.0），液體活檢某組8.5個月（95% CI 5.1-11.0），機構穿刺活檢某組11.0月（95% CI 5.7-17.1）。

學者評定的DOR及mPFS均與單獨審查聯合會評定結果相近。此外，11例腦轉病人經單獨審查聯合會評定的ORR為55%（95% CI 23-83），負相關DOR為9.5個月，mPFS為10.9個月（95% CI 8.0-NE）。

與Tepotinib相關的3級及之上不良反應發病率為28％，包含7％的頸靜脈浮腫。不良反應造成11％的病人停止使用Tepotinib。在基準線定期檢查醫治期內，67%的病人其液體活檢樣版中觀查到循環系統分散DNA的分子結構反映。

除此之外，在今年ASCO大會發布的Ⅱ期臨床研究VISION科學研究中，還初次剖析了伴隨中等水平病癥壓力的MET 14外顯子彈跳突然變化末期NSCLC的病人匯報結果【Tepotinib in patients (pts) with NSCLC with MET exon 14 (METex14) skipping:Health-related quality of life (HRQoL)】。

數據顯示³，tepotinib可以使病人咳嗽癥狀獲得臨床表現的改進，另外保持了身心健康有關生活品質（HRQoL）。本次科學研究入組接受Tepotinib醫治的MET 14外顯子彈跳突然變化的末期 NSCLC 病人絕大多數為愈后較弱的老年人病人。

截止7月19日，現有130例病人入組醫治（負相關年紀 74.2 歲），129例病人得到 結果數據信息。針對末期NSCLC，基準線時的病癥負載為輕中度。

針對病癥評定量表，與基準線對比的均值轉變說明干咳有統計學意義的改進，負相關改進時間（2.8個月）與客觀性減輕開始時間（前3個月內）平行面，呼吸不暢和胸口痛有標值上的改進，醫治期內其他PRO評定量表值長期保持。

因而，VISION科學研究中預訂義的HRQoL剖析適用 Tepotinib做為老年人MET 14外顯子彈跳突然變化NSCLC病人的一種有市場前景的醫治挑選。

Tepotinib科學研究過程¹

• 今年九月份，美國食品和藥物管理局（FDA）授于tepotinib開創性藥品資質（BTD），用以醫治在接受含鉑放化療后病況進度、帶上METex14彈跳更改的轉移癌NSCLC病人

• 今年三月，tepotinib得到 日本國厚生勞動省（MHLW）準許，變成全世界第一個內服MET緩聚劑，該藥用以醫治不能摘除性、末期或反復性、帶上METex14彈跳更改的NSCLC病人

• 前不久，英國FDA審理tepotinib的藥物申請辦理（NDA）并授于了優先選擇核查

據了解，除開NSCLC以外，tepotinib協同新療法治療別的腫瘤適用范圍也已經積極主動開展評定中。

論文參考文獻：

1.https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-accepts-filing-of-new-drug-application-for-tepotinib-for-the-treatment-of-patients-with-metastatic-nsclc-with-metex14-skipping-alterations-301117906.html

2. Paik PK, et al. Tepotinib in Non-Small-Cell Lung Cancer With MET Exon 14 Skipping Mutations. N Engl J Med. 2020 May 29.

3. Paik PK, et al.2020ASCO. abstract 9575.

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