國內免疫系統聯合治療計劃方案功效貼心，來日可期！

大家都知道，在我國是一個肝癌強國。先前的數據信息顯示信息，全世界肝癌的年新病發樣本數做到了84.一萬人，穩居惡變腫瘤的第六位，身亡78.2萬人，穩居惡變腫瘤第二位。

我國人口盡管僅占全球人口的18.4%，但肝癌的年興新病案做到了46.六萬人，身亡42.2萬人，各自占全世界的55.4%和53.9%，而肝細胞癌（HCC）是肝癌中最普遍的種類。

另外，現階段針對末期不能摘除HCC的治療方式十分比較有限，末期HCC患者一線靶向治療治療計劃方案關鍵包含索拉非尼和侖伐替尼，二線靶向治療治療計劃方案包含瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫蘆單抗。

這也造成 了末期肝癌患者的愈后較弱，患病率和患病率之比做到了1∶0.9，另外末期肝癌患者的5年生存率僅12.1%。

近些年，盡管免疫系統治療藥品如納武利尤單抗和帕博利珠單抗等依次獲FDA加快準許用以經索拉非尼治療后的HCC患者。

可是，在接著的二項大中型III期臨床實驗CheckMate 459和KEYNOTE-240中，納武利尤單抗和帕博利珠單抗并沒有做到科學研究的關鍵終點站。

因此，為了改進末期HCC患者愈后，急缺開發的治療計劃方案。

免疫系統聯合抗毛細血管治療，末期HCC的新的希望

在先前的III期臨床實驗中，免疫檢查點緩聚劑單藥一線或二線治療末期HCC雖均以不成功結束，但學者對免疫系統聯合治療仍抱有巨大自信心，由于從作用機制的角度觀察，免疫檢查點緩聚劑與抗血管生成聯合治療有其與眾不同的優點。

基礎研究顯示信息，抗血管生成治療能夠改進腫瘤的微自然環境，推動PD-L1的表述，進而提高免疫檢查點緩聚劑抗腫瘤的敏感度和功效，二者聯合可獲得協作抗腫瘤實際效果。

這造成了臨床醫學工作人員巨大的興趣愛好，接著，一系列的臨床實驗便進行了起來。

今年歐州腫瘤內科學會亞洲地區交流會（ESMO ASIA）上，阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗一線治療末期HCC患者的III期臨床實驗IMbrave150科學研究首先獲得成功。

與索拉非尼對比，阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗明顯改進了末期HCC患者的總存活期（OS）及其無進度存活期（PFS）。

IMbrave150是一項全世界、多管理中心、開放式III期臨床實驗，共征募了501名未接受系統軟件治療的不能摘除的HCC患者，按2∶1任意接受免疫系統聯合抗毛細血管治療或索拉非尼。

科學研究的關鍵終點站是OS及其PFS，主次終點站包含客觀緩解率（ORR）、至病癥進度時間（TTP）等。

數據顯示，阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗組和索拉非尼組的身亡風險比（HR）為0.58（95%CI 0.42-0.79，P<0.001）；一年OS各自為67.2%和54.6%；負相關PFS各自為6.8個月和4.3個月（HR 0.59，95%CI 0.47-0.76，P<0.001）。

依據RECIST 1.1規范，阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗組和索拉非尼組的ORR各自為27.3%和11.9%（P<0.001）；依據肝癌非特異mRECIST 1.1規范，2組ORR各自為33.2%和13.3%（P<0.001）。

在安全系數層面，阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗組和索拉非尼組的不良反應發病率各自為98.2%和98.7%，3/四級不良反應發病率各自為56.5%和55.1%，5級不良反應發病率各自為4.6%和5.8%；

2組各自有49.5%和60.9%的患者因藥品副作用必須調節藥品使用量或斷藥。

而在2020年的英國臨床醫學腫瘤學好（ASCO）交流會上，“大小王”組成，侖伐替尼聯合帕博利珠單抗治療末期HCC的多管理中心、對外開放標識Ib期KEYNOTE-524科學研究，也顯示信息出了可喜的功效。

該科學研究共征募了100名末期HCC患者，患者每日接受侖伐替尼12mg（體重≥60kg）或8米g（體重＜60kg，每3周接受帕博利珠單抗200mg靜脈輸液。

科學研究的關鍵終點站為ORR和不斷減輕時間（DOR），主次終點站包含PFS、OS等。

數據顯示，該科學研究的mORR和ORR各自做到了46.0%和36.0%，mDOR和DOR各自為8.6個月和12.6個月。mPFS和PFS各自為9.3個月和8.6個月。現階段，它是全部肝癌治療科學研究中ORR最大的組成。

100%國內免疫系統聯合計劃方案功效可喜，或更合適我國患者

盡管，不論是IMbrave 150還是KEYNOTE-524科學研究，都獲得了讓人喜悅的結果，給HCC患者產生了新的期待。

可是，二項科學研究中入組的患者僅一小部分是我國患者，而海外HCC患者感染丙肝病原體（HCV）病案占多數，我國HCC患者關鍵以乙肝病原體（HBV）感染為主導。

RESCUE科學研究由解放軍總醫院第五研究中心消化系統腫瘤內科主任徐建明專家教授核心，是一項對外開放標識、多管理中心、非任意的II期臨床實驗，討論卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼在HCC中的功效。

科學研究共列入了70例HCC患者接受卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼一線治療，120例患者接受卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼二線治療，在其中85%上下的患者都身患乙肝病毒。科學研究的關鍵終點站是ORR，主次終點站包含DOR、PFS、OS等。

數據顯示，在70例接受一線治療的患者中，ORR為34.4%（24/70，95%CI 23.3–46.6），PFS為5.7個月（95%CI 5.4–7.4），一年存活率74.7%（95%CI 62.5–83.5）。

而在120例接受二線治療的患者中，ORR為22.5%（27/120，95%CI 15.4–31.0），PFS為5.5個月（95%CI 3.7–5.6），一年存活率68.2%（95%CI 59.0–75.7）。

另外，在治療全過程中，77.4%的患者出現了3級之上的治療有關副作用（TRAEs），在其中血壓高是最普遍的TRAEs。約28.9%的患者出現了比較嚴重副作用，另有2例患者的身亡與治療有關。

針對這一科學研究結果，徐建明專家教授表明，“之前，末期肝癌患者僅有靶向治療治療藥品，如索拉非尼等，功效十分比較有限。

而卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼，針對近過半數的末期肝癌患者都合理，這一功效是顛覆性的。另外，二線治療的功效也不會比一線治療差，患者存活期都沒有打折。

將來這一聯合計劃方案或還可用以肺癌的新輔助治療，給大量的患者爭得手術治療機遇。”

權威專家介紹

徐建明專家教授

解放軍總醫院第五研究中心消化吸收腫瘤科室主任，專家教授，博導

中國抗癌協會互聯網大數據與真實的世界技術專業聯合會 副主委

我國科研型醫院門診 腫瘤學技術專業聯合會 副主委

我國臨床醫學腫瘤學好胃腸道肝脹神經內分泌腫瘤技術專業聯合會 主委

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