李健教授：胃腸道間質瘤，這些治療進展及難點你get了嗎？

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2020年11月12-15日，2020年我國腫瘤學交流會（CCO）企業年會在廣州市舉辦。此次交流會達人匯集，亮點紛呈。

我們邀約來到北大腫瘤醫院門診李健教授做客醫療界“名中醫潮汕功夫茶”2020CCO尤其當場，為十萬腫瘤行醫者遞招答疑解惑。

李健教授與當場節目主持人暢談人生了以下內容：

1. 我國臨床醫學腫瘤學好（CSCO）胃腸間質瘤（GIST）手冊升級關鍵點

2. GIST藥物治療進展

3. 目前在我國GIST藥物治療存有的窘境

4. 結直腸癌靶向治療最重要的進展

5. 結直腸癌病人靶向治療抗藥性的體制

節目主持人：2020年CSCO GIST手冊初次公布，請您詳細介紹時該手冊的升級關鍵點有什么？

李健教授：2020年的GIST手冊是在我國CSCO公布的第一版手冊，手冊中護理研究直接證據較過去的專家共識會更清晰。CSCO GIST手冊不但方式上較過去有一定的更改，數據信息層面也列入了許多 新的科學研究結果。

比較關鍵的升級包含：病理診斷中有關基因分型的敘述更為清楚詳盡；提升了一些新的藥物，包含阿伐普利尼（avapritinib）和瑞普替尼（ripretinib）。

盡管二者并未獲準發售，但充分考慮他們將要上市且護理研究直接證據比較充足，大家一樣將二者寫進手冊，期待新版本手冊能讓我們中國醫生出示大量的藥物挑選。

節目主持人：您在CCO交流會中作了“胃腸間質瘤藥物治療進展”的主題風格演說，可否為大家農村基層醫生簡易介紹一下？

李健教授：GIST一線治療藥物是伊馬替尼，二線舒尼替尼，三線瑞戈非尼，四線現在有瑞普替尼及其別的藥物。將來可能會擺脫這類一二三四線治療方式，融進不一樣的基因分型，由于不一樣的藥物對不一樣的基因分型有不一樣的實際效果。

伊馬替尼一線治療成效顯著，但PDGFRA外顯子18 D842V突然變化的病人對其原發性抗藥性，該類病人能夠挑選阿伐普利尼一線運用。一樣，將來二三線服藥也會對于突然變化種類尤其是繼發性突然變化挑選不一樣的服藥。

當出現伊馬替尼抗藥性，可能會出現新的突然變化種類出現，若c-kit 13外顯子突然變化能夠挑選舒尼替尼或是瑞普替尼，因而將來基因檢查對GIST的治療十分關鍵。

節目主持人：目前在我國GIST藥物治療還存有著什么窘境？如何破解？

李健教授：第一，大家期待藥物愈來愈多，現階段GIST治療中僅有三種藥物，將來將要上市的也有二種，但整體而言藥物還是不足的。

第二個難題取決于基因檢查，不僅是醫師與病人本身的要素，在硬件配置標準上，絕大部分醫院門診的檢驗科都沒法進行分子結構檢驗。僅有分子結構檢驗在檢驗科變成基本技術性后，基因檢查才會越做越多，事后治療的挑選才可以更為非常容易。

節目主持人：您在CCO交流會上的另一個主題風格演說為“結直腸癌靶向治療進展”，我想問一下EGFR、BRAF、KRAS、NTRK等不一樣靶標，相對的靶向治療進展有什么？

李健教授：腸癌的精確治療的路面十分艱辛，一直以來都欠缺精確藥物。現階段最重要的進展，我覺得是KRAS的提升。RAS突然變化是大腸癌病發關鍵的驅動基因，但自始至終沒有藥物。

過去一直覺得KRAS遺傳基因是沒法成藥的，但現如今大家見到有新的藥物AMG510出現了，盡管功效并沒有十分明顯，但我們可以見到有一部分病人得到 腫瘤的控制。

不管結果怎樣，最重要的是該藥物打開了大腸癌精確治療的先例，堅信會出現大量精確治療藥物出現。而大腸癌依據不一樣基因分型挑選不一樣的藥物也將是將來的治療方位。

節目主持人：在您來看，結直腸癌病人靶向治療抗藥性的體制是啥？

李健教授：靶向治療在某一個點抑止了腫瘤后會出現不一樣通道中間交叉式激話，造成 抗藥性。大家可否檢驗到哪一條通道被激話，尋找新的通道后可否有藥物開展治療是如今遭遇的關鍵難題。

因而，將來在開展精確治療時，要提議病人行基因分型的動態性檢測，尤其是治療不成功以后。我們可以根據檢驗新的突然變化及其通道的活性，對腫瘤立即開展抑止。

此外一種更強的方法便是提早采用協同靶標的治療，提早開展抑止。動態性的基因檢查是處理靶向治療抗藥性的關鍵方式。

液體活檢是開展基因檢查最便捷獲得的標本采集，由于抗藥性后的腫瘤異方差性顯著，血細胞在克服異方差性及其及時性層面都是有一定優點，但缺陷是敏感度和非特異可能會少一些。

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