周彩存教授團隊發表卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療晚期NSCLC II期試驗結果；奧布替尼上市在即 | 腫瘤情報

*僅作醫學類專業人員閱讀文章參照

每日1分鐘，讓你腫瘤圈里的技術專業“談論話題”！（如需參考文獻全文，可加我手機微信yxj-oncology獲得）

關鍵點提醒

1.Lancet Gastroenterol Hepatol：加用FOLFIRINOX誘發放化療未改進術前白蛋白融合型紫杉醇 吉西他濱治療胰腺癌的功效

2.CCR：卡瑞利珠單抗協同阿帕替尼醫治末期NSCLC合理且安全系數好

3.CCR：轉移癌乳腺癌的病癥進度兩者之間抗藥性轉變相關

4.藥物：BTK緩聚劑奧布替尼發售之際

01 Lancet Gastroenterol Hepatol：加用FOLFIRINOX誘發放化療未改進術前白蛋白融合型紫杉醇 吉西他濱治療胰腺癌的功效

12月15日，The Lancet Gastroenterology & Hepatology報導的NEOLAP-AIO-PAK-0113科學研究顯示信息，做為部分末期胰腺癌的多藥誘發化療方案，人體白蛋白融合型紫杉醇 吉西他濱與人體白蛋白融合型紫杉醇 吉西他濱序貫FOLFIRINOX的功效及安全系數類似。

論文封面截屏

部分末期胰腺癌的最好手術前醫治尚不清楚。此項開放式、多管理中心、任意、Ⅱ期科學研究列入ECOG得分為0或1、沒經醫治的部分末期胰腺癌（經病理學或細胞學確定）成年人（18-75歲）病人，

致力于較為人體白蛋白融合型紫杉醇 吉西他濱與人體白蛋白融合型紫杉醇 吉西他濱序貫FOLFIRINOX（氟脲嘧啶、亞葉酸片、伊立替康和奧沙利鉑）做為部分末期胰腺癌多藥誘發化療方案的實效性和安全系數。關鍵終點站為手術治療轉換率（surgical conversion rate）。

數據顯示，130例病人任意分入人體白蛋白融合型紫杉醇 吉西他濱組（64例）或序貫FOLFIRINOX組（66例）。

人體白蛋白融合型紫杉醇 吉西他濱組和序貫FOLFIRINOX組的手術治療轉換率各自為35.9％和43.9％（OR 0.72，95％CI 0.35-1.45；p=0.38），負相關總存活（OS）各自為18.5個月和20.7個月（HR 0.86，95％CI 0.55-1.36；p=0.53）。

在誘發化療期間，人體白蛋白融合型紫杉醇 吉西他濱組和序貫FOLFIRINOX組的3級或之上醫治中出現的不良反應（TEAE）發病率各自為55％和53％；末見醫治有關不良反應造成的身亡。

學者表明，雖然大概三分之一的病人完成了腫瘤可切除性轉換，但有待別的直接證據來明確其是不是可進一步轉換為總存活的改進。

02 CCR：卡瑞利珠單抗協同阿帕替尼醫治末期NSCLC合理且安全系數好

12月15日，Clinical Cancer Research公布一篇臨床研究結果，發布了卡瑞利珠單抗協同阿帕替尼醫治末期非磷狀非小細胞肺癌（NSCLC）的生物標志物剖析結果。研究表明，卡瑞利珠單抗協同阿帕替尼醫治腫瘤效果明顯且毒副作用可控性。

論文封面截屏

該科學研究包括Ⅰb期和II期臨床研究。自2017年3月起至2018年10月，105例接受過放化療預備處理的NSCLC病人接受了阿帕替尼250mg（II期強烈推薦使用量）和卡瑞利珠單抗醫治。

在其中有1例（1.0%）放任不管，28例（26.7%）一部分減輕，48例（45.7%）病況平穩。在可點評功效的群體中（n=94），客觀緩解率（ORR）為30.9%（95%CI 21.7-41.2）。負相關無進度存活期為5.7個月（95%CI 4.5-8.8），負相關OS為15.5個月（95%CI，10.9-24.5）。

根據基因信息內容，此協同治療方案對全部PD-L1和腫瘤突然變化負載（TMB）亞組都合理。在其中，針對STK11/KEAP1基因變異而言，突變型和野生型病人的ORR各自為42.9%和28.1%，一年存活率各自為85.1%和53.1%。并未觀查到意料以外的不良反應。

學者最后覺得，卡瑞利珠單抗協同阿帕替尼醫治早已接受過放化療預備處理的末期NSCLC病人效果明顯且毒副作用可控性。除此之外，科學研究還提醒存有STK11/KEAP1基因變異的病人可能會從這當中獲利大量，這一點將在III期實驗中開展認證（NCT04203485）。

03 CCR：轉移癌乳腺癌的病癥進度兩者之間抗藥性轉變相關

Ⅰ12月15日，Clinical Cancer Research線上發布一篇有關循環系統腫瘤DNA（ctDNA）檢驗的描述性研究隊列研究，科學研究應用ctDNA來檢驗進度期轉移癌乳腺癌的抗藥性轉變。

科學研究數據顯示，根據持續ctDNA檢驗確認其抗藥性更改的確與病癥進度相關。此外，學者覺得豎向ctDNA評定有希望跟蹤腫瘤基因的轉變進度。

論文封面截屏

科學研究共列入了86例已經進度期的轉移癌乳腺癌（MBC）病人，均收集了2次之上的持續ctDNA檢驗樣版，所收集的樣版統一應用Guardant360二代測序（NGS）技術性開展了剖析。

第二次樣版收集是根據初次樣版開展了基本NGS剖析，明確發生了進度（PN1）。在其中有27例病人的二次NGS剖析仍提醒有臨床醫學進度（PN2），對其再次收集持續ctDNA樣版。

依據ctDNA檢驗，科學研究剖析了結構域的基因變異狀況、突然變化等位基因頻率（MAF），基因變異結構域的總數（NOA）及其變病位置的大概結構域。

此外，科學研究找了63例無進度的病人做為對比開展同樣的檢驗。ctDNA檢驗數據顯示，和對照實驗對比，進度組的MAF（p=0.0042）和NOA（p＜0.0001）均較高。

學者最后覺得，轉移癌乳腺癌的進度或與抗藥性更改及MAF和NOA上升相關。除此之外，豎向ctDNA評定有希望跟蹤腫瘤基因的轉變進度。

04 藥物：BTK緩聚劑奧布替尼發售之際

前不久，諾誠健華奧布替尼片（orelabrutinib）在中國的申請注冊申請辦理進到“在審核”環節，有希望于最近得到準許，用以單藥治療以往最少接受過一種醫治的漫性網織紅細胞敗血癥/小網織紅細胞淋巴腫瘤（CLL/SLL）及其以往最少接受過一種醫治的套體細胞淋巴腫瘤（MCL），變成繼伊布替尼、澤布替尼后中國第三個發售的BTK緩聚劑。

參考文獻：

[1]Kunzmann Volker,Siveke JT,Algül H,et al.Nab-paclitaxel plus gemcitabine versus nab-paclitaxel plus gemcitabine followed by FOLFIRINOX induction chemotherapy in locally advanced pancreatic cancer(NEOLAP-AIO-PAK-0113):a multicentre,randomised,phase 2 trial[J].Lancet Gastroenterol Hepatol.Published:December 15,2020.

DOI:https://doi.org/10.1016/S2468-1253(20)30330-7

[2]Caicun Zhou,Yina Wang,Jun Zhao,Gongyan Chen,Zhihua Liu,Kangsheng Gu,Meijuan Huang,Jianxing He,Jianhua Chen,Zhiyong Ma,Jifeng Feng,Jianhua Shi,Xinmin Yu,Ying Cheng,Yu Yao,Yuan Chen,Renhua Guo,Xiaoyan Lin,Zhe-Hai Wang,Guanghui Gao,Quan Ren Wang,Weixia Li,Xinfeng Yang,Lihong Wu,Jun Zhang and shengxiang ren.Efficacy and biomarker analysis of camrelizumab in combination with apatinib in patients with advanced non-squamous NSCLC previously treated with chemotherapy.Clin Cancer Res December 15 2020.

DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-3136

[3]Saya Jacob,Andrew A.Davis,Lorenzo Gerratana,Marko Velimirovic,Ami N Shah,Firas Wehbe,Neelima Katam,Qiang Zhang,Lisa Flaum,Kalliopi P Siziopikou,Leonidas C.Platanias,William Gradishar,Amir Behdad,Aditya Bardia and Massimo Cristofanilli.The use of serial circulating tumor DNA(ctDNA)to detect resistance alterations in progressive metastatic breast cancer.Clin Cancer Res December 15 2020.DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-1566

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/CqDDTw3rPTsMrK8kZ5YNhA

想了解癌癥的科普、預防及治療，癌癥心理咨詢等，請搜索我們的三個公眾號：1，女性癌健康；2，植物硒教授；3，癌友群，關注了解。