JCO | 索拉非尼不適用于中高復發風險原發性腎細胞癌的術后輔助治療

今年ESMO交流會上，SORCE科學研究初次發布。前不久，該科學研究全篇發布于《Journal of clinical Oncology》雜志期刊。

SORCE科學研究確認：在腎摘除術后中高發作風險患者的輔助治療中，索拉非尼治療組和安慰劑組的DFS和OS無明顯差別，故不可以做為腎細胞癌（RCC）的輔助治療。

2018年，RCC在全世界增加診斷超出四十萬例，身亡175,098例。三分之二的RCC患者腫瘤產生在部分，可僅根據手術治療治療。

但經得分系統軟件（如Leibovich）評定為中高級風險的群體在手術后仍然有較高的復發和患病率，其5年內復發為30%-40%，存活率為74.8%。一旦患者產生遷移，5年生存率將急劇下降至16%。

現階段，根據合理治療減少部分RCC患者的發作或身亡風險仍是一個未被考慮的臨床醫學要求。先前早已有科學研究探尋過包含細胞因子、放射性治療和生長激素治療以內的輔助治療對策，但仍未獲得成功。

而內服靶向治療毛細血管表皮細胞生長因子(VEGF)蛋白激酶的酪氨酸激酶緩聚劑(TKIs)對治療轉移癌RCC合理，這類藥包含舒尼替尼(Sunitinib)、帕唑帕尼(Pazopanib)和索拉非尼（Sorafenib）。

到迄今為止，現有四項TKIs輔助治療RCC的隨機對照實驗報導，在其中S-TRAC科學研究觀查到接受舒尼替尼治療一年患者的沒病存活期（DFS）略微提升 。但這種結果仍未得到 普遍實踐活動。

SORCE是一項全球性、雙盲、三臂的任意Ⅲ期臨床研究，致力于評定手術治療摘除后中高發作風險的繼發性RCC患者接受索拉非尼輔助治療的功效和安全系數。

研究思路

SORCE科學研究列入經病理生理學確立確診為全透明體細胞或者非全透明體細胞RCC患者：腫瘤已徹底摘除、發作風險依照Leibovich風險實體模型得分為輕中度（3-5）或高寬比（6-11），年紀≥18周歲，WHO精力情況為0或1。

患者于腎摘除術后13個星期內入組，按2:3:3任意分派到三組，A組患者接受安慰劑治療三年，B組患者接受索拉非尼治療一年后接受安慰劑2年，C組患者接受索拉非尼治療三年。

索拉非尼原始使用量為400Mg內服，每天2次，后因藥品毒副作用調節為400Mg內服，每天一次。

層次要素為國藉和Leibovich風險實體模型得分。關鍵終點站為學者評定的DFS，主次結果為總存活（OS）、無遷移存活期（MFS）、RCC非特異存活時間及安全系數。

科學研究結果

01 患者基準線特點

二零零七年10月至二零一三年4月，科學研究共列入1711名參加者（A、B和C組各自為430、642和639人)。剖析時的負相關隨診時間為6.5年。

患者負相關年紀為58歲，71%為男士，84%為透明細胞癌，53%為中發作風險，47%為高發作風險。

A、B、C組里各自有5、17、26名患者沒有接受一切藥品或安慰劑治療，這種參加者被列入ITT剖析中開展關鍵功效剖析，但被清除在安全系數剖析群體外。

圖1 患者基準線特點

02 DFS剖析結果

觀查發覺，索拉非尼三年組的患者（n=245）和安慰劑組（n=167）的DFS沒有差別（HR=1.01,95% CI:0.82-1.23,P=5.946）。觀查來到非占比風險 （p=0.042）。

索拉非尼三年組患者的十年內限定均值存活時間（RMST）評定為6.81年，安慰劑某組6.82年（相距0.01年，P=0.998）。

另外，索拉非尼一年組患者和安慰劑組的DFS都沒有差別（HR, 0.94，95%CI：0.77-1.14，P=0.509，B組245例，C組167例）。一樣也為明顯非占比風險 （p=0.01）。

索拉非尼一年組患者的十年RMST約為6.99年，安慰劑某組6.79年 （相距0.19年，P=0 .422）。三組的負相關DFS值均未抵達。安慰劑組十年DFS率是54%，索拉非尼三年某組53%，索拉非尼一年某組55%。

圖2 DFS剖析結果

03 OS剖析結果

截止到剖析時，現有371名患者身亡。沒有觀查到OS延遲時間的差別（索拉非尼三年組和安慰劑組：HR=1.06，95%CI：0.82-1.38，P=0.638；索拉非尼一年組和安慰劑組：HR=0.92，95%CI：0.71-1.20，P=0.541）。

觀查到占比風險，故沒有匯報RMST。安慰劑組十年OS率是69%，索拉非尼三年某組70%，一年某組69%。

圖3 OS剖析結果

04 副作用與安全系數

1711名患者中國共產黨有1663名（97%）接受了治療，并列入安全系數剖析（安慰劑組425名，索拉非尼一年組625名，三年組613名）。基本上全部患者都最少產生過1次不良反應（99%）。

366名（58.6%）接受一年索拉非尼治療的患者，392名（63.9%）接受三年索拉非尼治療的患者和124名（29.2%）接受安慰劑治療的患者（29.2%）出現最少1次三級之上的不良反應。

安慰劑組里19.1%的患者產生最少一次比較嚴重不良反應（SAE），索拉非尼一年組里這一占比為21.6%，索拉非尼三年組里為24%.最顯著的副作用是手腳肌膚反映和血壓高。

圖4 本調查報告的不良反應

探討與結果

該科學研究數據顯示，在索拉非尼三年治療組里，沒有觀查到DFS或OS的獲利，但試驗者出現了一系列治療有關的毒副作用反映，

雖然依據藥品副作用對使用量開展了調節，依然有超出一半的試驗者在12個月時終止治療，應用索拉非尼治療的試驗者中有24%出現了3級手腳肌膚反映。

該結果顯示，索拉非尼不適感用以中高發作風險腎細胞癌的手術后輔助治療。現階段，積極檢測依然是這種患者的規范治療，另外也是已經開展的全球性RCC輔助藥品實驗（RAMPART）的有效管理方案。

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