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    奧拉帕利NEJM傳捷報;腸道微生物或可預測直腸癌新輔助治療療效 | 腫瘤情報

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    奧拉帕利NEJM傳捷報;腸道微生物或可預測直腸癌新輔助治療療效 | 腫瘤情報

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    關鍵點提醒

    1.NEJM:奧拉帕利能夠大幅度增加轉移癌去勢抵抗性前列腺癌患者的存活

    2.JCO:Melflufen 阿昔洛韋醫治中重度預備處理的R/R MM安全性合理

    3.CCR:腸道微生物或可預測分析部分末期直腸癌新輔助治療功效的潛在性生物標志物

    4.CCR:有抗Ⅱ免疫系統侵潤的乳腺癌患者的復發低

    5.CCR:PD-1緩聚劑做為霍奇金淋巴腫瘤一線醫治效果明顯

    01 NEJM:奧拉帕利能夠大幅度增加去勢轉移癌前列腺癌患者的存活

    12月10日,The New England Journal of Medicine發布了PROfound科學研究的最后總存活(OS)結果。數據信息顯示信息,針對轉移癌去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者,無論是BRCA1、BRCA2、ATM突然變化群體,還是起止應用別的藥品病癥進度后的患者,應用奧拉帕利均能延長OS。

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    論文封面截屏

    這是一個對外開放標識的Ⅲ期臨床實驗,所列入的患者被2:一分配入奧拉帕利組(n=256)或對照實驗(恩扎盧胺或阿比特龍+強的松,n=131)。序列A均為最少存有BRCA1、BRCA2、ATM三種突然變化中的一種突然變化,序列B均為存有別的突然變化之一的突然變化。針對在醫治后出現病癥進度的患者,容許更改成應用奧拉帕利醫治。

    數據顯示,序列A患者的中位OS,奧拉帕利某組19.一個月,對照實驗為14.7個月(身亡HR 0.69;95%CI 0.50-0.97,P=0.02)。序列B患者的中位OS,奧拉帕利某組14.一個月,對照實驗為11.5個月。在總群體中,奧拉帕利組和對照實驗的中位OS各自為17.3個月和14.0月。

    有關連接:前列腺癌診療指南或將被改變?戴波專家教授深層分析ESMO泌尿男科行業的最前沿進度

    02 JCO:Melflufen 阿昔洛韋醫治中重度預備處理的R/R MM安全性合理

    12月9日,Journal of Clinical Oncology報導的Ⅱ期HORIZON臨床研究數據顯示,Melflufen 阿昔洛韋醫治中重度預備處理的發作/不易治竇匯區骨髓瘤(R/R MM)患者合理、安全性。

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    論文封面截屏

    Melflufen是一種肽-藥品偶聯反應物,根據靶向治療羥基肽酶,并迅速、可選擇性地將烷基化劑釋放出來至Ⅱ體細胞而充分發揮。

    該科學研究列入泊馬度胺和/或抗CD38單抗醫治不成功的R/R MM患者,接受靜脈輸液Melflufen 40 mg(d1,28天為一個周期時間) 內服阿昔洛韋40 mg(每星期一次;75歲之上患者給藥使用量為20 mg)。關鍵終點站是客觀緩解率(ORR)。主次終點站包含減輕延遲時間(DOR)、無進度存活(PFS)、OS和安全系數。

    數據顯示,共列入和醫治157例患者,中位年紀為65歲,中位以往醫治線數為5。在其中,119例(76%)患者患三重不易治病癥,55例(35%)患者患髓外病癥。整體群體的ORR為29%,三重不易治患者的ORR為26%。中位隨診14月,整體群體的中位DOR為5.5個月,中位PFS為4.2個月,中位OS為11.6個月。

    在安全系數層面,≥3級醫治中出現的不良反應(TEAE)發病率為96%,最普遍的是單核細胞降低(79%)、血小板低(76%)和缺鐵性貧血(43%)。最普遍的3/四級非血液學惡性事件是肺部感染(10%)。

    結果顯示,針對中重度預備處理的R/R MM患者,Melflufen 阿昔洛韋醫治可得到 具備臨床表現的功效和可控性的安全系數。這提醒,Melflufen或者是為R/R MM的關鍵醫治挑選。

    03 CCR:腸道微生物或可預測分析部分末期直腸癌新輔助治療功效的潛在性生物標志物

    12月9日,Clinical Cancer Research發布了來源于上海復旦大學附設Ⅱ醫院門診章真專家教授精英團隊的科學研究。該科學研究討論了腸道微生物成分在部分末期直腸癌新輔助治療功效預測分析實際效果。

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    論文封面截屏

    在新輔助治療前后左右,學者收集了來源于84例部分末期直腸癌患者的167份排泄物樣版與31份來源于一切正常個人的排泄物樣版,開展了16S rRNA轉錄組測序。84例部分末期直腸癌患者依據新輔助治療后的病理學反映,區劃為反映組和未反映組。

    學者在鑒別了與新輔助治療有關的微生物菌種微生物標識物以后,創建了對于新輔助治療回復的隨機森林支持向量機,用以37例基準線樣版訓煉序列的新輔助治療反映預測分析,而且,在另一個47例患者的序列中開展了支持向量機認證。

    數據顯示,在新輔助治療期內,觀查來到患者明顯的微生物菌種群轉變,具體表現為部分末期直腸癌有關病原菌的降低和乳酸菌飲料、鏈球菌感染的提升。在基準線樣版中,也可以發覺反映者和非反映者在微生物菌種群上的明顯差別。

    總而言之,腸道微生物群為部分末期直腸癌新輔助治療實際效果的預測分析,出示了新的潛在性的生物標志物。

    04 CCR:有抗Ⅱ免疫系統侵潤的乳腺癌患者的復發低

    12月9日,Clinical Cancer Research公布文章內容,報導了大中型任意乳腺癌放化療科學研究的SweBCG91RT隨機試驗結果,提醒有抗Ⅱ免疫系統侵潤的患者復發減少,從輔助腫瘤放療中獲利可能更少。

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    科學研究公布截屏

    在SweBCG91RT科學研究中,Ⅰ期和Ⅱ期乳腺癌患者任意接受保乳手術治療(BCS)和手術后放化療,或僅接受BCS醫治。根據免疫組化(IHC)和基因的表達譜對原發性Ⅱ免疫系統侵潤開展定性分析。

    在IHC剖析中,各自用CD8 T體細胞和FOXP3 T體細胞所占的肯定栽培基質總面積來界定免疫系統侵潤。為了開展基因的表達剖析,在單獨數據信息集中化發覺對愈后有預測分析功效的細胞免疫被分為2組,各自由抗Ⅱ細胞免疫和癌前細胞免疫構成。

    中位隨診時間為15.2年。原發性Ⅱ的抗Ⅱ體液免疫與乳腺癌發作風險性減少有關,預兆著輔助放化療的好處較小。在IHC和基因的表達剖析中,放化療和免疫系統燃氣表中間的配對t檢驗對一切發作都是有明顯實際意義(P=0.039和P=0.035)。在基因的表達剖析中,這類配對t檢驗對同方向乳腺腫瘤發作也是有明顯實際意義(P=0.025)。

    原發性Ⅱ含有抗Ⅱ免疫系統侵潤的患者復發減少,從輔助腫瘤放療中獲利可能更少。這種結果可能會危害初期乳腺癌手術后放化療的決策。

    05 CCR:PD-1緩聚劑做為霍奇金淋巴腫瘤一線醫治效果明顯

    12月9日,Clinical Cancer Research公布文章內容,報導了霍奇金淋巴腫瘤一線應用PD-1緩聚劑醫治的初期功效,共享了根據PET圖象數據信息的創新性任意II期NIVAHL科學研究剖析的結果。

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    科學研究公布截屏

    NIVAHL實驗的基本剖析顯示信息,根據納武利尤單抗的一線醫治在初期不好的霍奇金淋巴腫瘤,在其中期放任不管率出乎意料高。該II期實驗剖析致力于調研超過基本規范的控制點緩聚劑醫治的初期反映。

    該科學研究共列入59名患者的PET圖像資料。在中間再精準定位時,接受2骨巨細胞瘤N-AVD(一個服藥周期時間)的A組的的均值ΔMTV(呼酸Ⅱ容積)和ΔTLG(總變病糖酵解)均為?99.8%,而接受4骨巨細胞瘤納武利尤單抗醫治的B組各自為?91.4%和?91.9%。不管最開始的淋巴腫瘤負載怎樣,都可以觀查到MTV和TLG高寬比是降低的。

    研究表明,根據納武利尤單抗的一線醫治可使初期欠佳霍奇金淋巴腫瘤的Ⅱ新陳代謝快速、貼近徹底降低。因而,PET衍化的微生物標識物可能會用以決策降低乃至省掉化療和放療的治療過程。

    除此之外,MTV和TLG也可用以提升別的癌病的免疫檢查點靶向藥物治療。

    參考文獻:

    1.Maha Hussain,et al.Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer.N Engl J Med 2020;383:2345-2357.DOI:10.1056/NEJMoa2022485

    2.Richardson PG,Oriol A,Larocca A,et al.Melflufen and Dexamethasone in Heavily Pretreated Relapsed and Refractory Multiple Myeloma[J].J Clin Oncol.Published online December 09,2020.DOI:10.1200/JCO.20.02259

    3.Yuxi Yi,et al.Gut microbiome components predict response to neoadjuvant chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer patients:a prospective,longitudinal study.doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-3445

    4.Axel Stenmark Tullberg,Henri A.J.Puttonen,Martin Sj?str?m,Erik Holmberg,S.Laura Chang,Felix Y.Feng,Corey Speers,Lori J.Pierce,Dan Lundstedt,Fredrika Killander,Emma Niméus,AnikóKovács and Per Karlsson.Immune Infiltrate in the Primary Tumor Predicts Effect of Adjuvant Radiotherapy in Breast Cancer;Results from the Randomized SweBCG91RT Trial.Clin Cancer Res December 9 2020.

    DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-3299

    5.Conrad-Amadeus Voltin,Jasmin Mettler,Lutz van Heek,Helen Goergen,Horst Müller,Christian Baues,Ulrich Keller,Julia Meissner,Karolin Trautmann-Grill,Andrea Kerkhoff,Michael Fuchs,Stephanie Sasse,Bastian von Tresckow,Markus Dietlein,Peter Borchmann,Andreas Engert,Carsten Kobe and Paul J.Br?ckelmann.Early Response to First-Line Anti–PD-1 Treatment in Hodgkin Lymphoma:A PET-Based Analysis from the Prospective,Randomized Phase II NIVAHL Trial.Clin Cancer Res December 9 2020.DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-3303

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