呼吸科醫生共享EGFR-TKI一線治療實踐活動與思索。

呼吸內科是肺癌患者的首診部門，在精確靶向治療時期，根據基因檢查提升靶向治療治療對策尤其重要，而呼吸內科在基因檢查的執行階段中具有了關鍵功效，因此在肺癌的全過程管理方法中具備與眾不同優點。

酪氨酸激酶緩聚劑（TKI）是對于外皮細胞生長因子蛋白激酶（EGFR）突然變化非小細胞肺癌（NSCLC）的規范治療方式，遭遇EGFR-TKI三代同堂的局勢，誰主一線依然是臨床醫生一直思索的難題。“醫療界”特聘

浙大醫科院附設第一醫院呼吸科王悅虹教授為大家詳細介紹精確靶向治療時期，怎樣提升NSCLC的臨床教學。

精確靶向治療，呼吸內科助推肺癌全過程管理方法

肺癌全過程管理方法，呼吸內科診治優點顯著

王悅虹專家教授注重：“呼吸內科是肺癌患者的首診部門，絕大部分肺癌患者會由于出現干咳、咳嗽有痰、咳血、胸口痛、呼吸不暢等病癥首診于呼吸內科。”做為首診部門，呼吸內科具備與眾不同的優點。

最先在肺癌的初期確診全過程中，經常由呼吸科醫生為患者分配相應檢查新項目，呼吸科醫生善于影象剖析、微創手術確診、吸氣內窺鏡小標本采集的獲得和近年來的當場迅速病理學剖析等一系列核心技術。根據呼吸內科的影像診斷定期檢查病理生理學查驗等結果來確立確診。

次之在治療層面，近些年，肺癌的治療管理決策高寬比依靠腫瘤機構的分子結構檢驗，而分子結構檢驗務必得到機構標本采集，吸氣內窺鏡則是獲得肺癌機構標本采集的最有效方式 和方式。

呼吸科醫生把握了纖支鏡和超聲波纖支鏡等吸氣內窺鏡技術性，根據這種獨特的微創治療合理獲得患者體細胞或機構標本采集開展病理生理學查驗，再依據病理學分析結果具體指導事后治療。

除此之外，呼吸內科的優點還反映在對病發癥及副作用的解決上。因為肺癌是呼吸系統疾病，它會造成如漫性阻塞性肺病、哮喘病、術后的心力衰竭、感染等肺臟病發癥。

而呼吸科醫生均接受過呼吸與急危重癥醫藥學的訓煉，在干咳、咳血、呼吸不暢等病癥的解決、吸氣適用治療等層面有著專業優點，能為肺癌患者增加存活時間、提升生活品質出示最好適用。

最終，在靶向治療治療、免疫系統治療或放化療的全過程中，會出現許多患者造成間質性肺炎，呼吸科醫生可以在初期發覺患者間質性肺炎的更改，并應用目的性的藥品開展治療，提高患者的治療實際效果。

總而言之，呼吸科醫生在肺癌多課程精英團隊中有著更全方位的專業知識和專業技能，基本上參加從首診、確立確診到健全治療的肺癌早診早診整個過程，在多課程精英團隊中具備與眾不同的優點。

肺癌精確靶向治療，呼吸內科助推提升治療對策

肺癌的管理方法早已進到精準醫學時期，伴隨著基因檢查技術性的發展趨勢，靶向治療治療的影響力日益明顯。現階段對于絕大部分非小細胞肺癌患者都是會強烈推薦基因檢查。一旦驅動基因呈陽性，患者就可以接受靶向治療治療。

EGFR-TKI是EGFR突然變化NSCLC患者的一線規范靶向治療治療藥品，現階段早已發展趨勢來到第三代，雖然效果明顯，但TKI抗藥性一直是全過程治療中不能躲避的難題。TKI抗藥性后患者必須再度開展基因檢查，根據進一步剖析確立繼發性抗藥性體制，以制訂事后治療對策。

病理學機構穿刺活檢是基因檢查全過程中的關鍵步驟，如前所述，呼吸科醫生根據吸氣內窺鏡獲得穿刺活檢機構具備非常大優點。

因而，無論是具體指導EGFR突然變化NSCLC患者的一線還是二線治療都離不了基因檢查技術性，而呼吸內科具備內窺鏡穿刺活檢的優點在NSCLC精確治療全過程管理方法中充分發揮著關鍵功效。

三代同堂，達可替尼一線治療拔頭籌

達可替尼PFS和OS雙向獲利，變成一線治療甄選

王悅虹專家教授強調：“應對EGFR突然變化，現階段患者的挑選空間非常大，一代、二代、三代TKI都能夠用做一線治療藥品，如何選擇趣味性一樣非常大，考慮到的要素包含好多個層面，

最先是藥品的功效，例如無進度存活期（PFS）和總存活期（OS）；次之是藥品副作用；第三是經濟發展要素，第四是身體素質情況及并發癥，最終要融合患者意向。可是單純性的從藥品功效看來，PFS是大家較為注重的一個指標值。”

以往科學研究顯示信息，一代TKI的PFS大約為9-13個月，可是OS對比放化療沒有明顯獲利。一項IIb期任意科學研究顯示信息二代TKI阿法替尼對比一代TKI吉非替尼的PFS具備優點，可是OS一樣沒有明顯獲利[1]。

ARCHER 1050科學研究是頭死對頭較為二代TKI達可替尼對比吉非替尼一線治療EGFR突然變化末期NSCLC患者功效與安全系數的Ⅲ期臨床實驗。整體群體數據信息顯示信息，對比吉非替尼，達可替尼的負相關PFS具備明顯優點（14.七個月 vs. 9.兩個月），

而在我國群體中，負相關PFS長達18.4個月，對比吉非替尼（11.一個月）增加7.3個月，變成現階段唯一在我國群體中PFS超出18個月的EGFR-TKI[2]。在意愿治療群體中，患者的負相關OS長達34.一個月，對比吉非替尼（26.八個月）增加了7.3個月，變成第一個為EGFR突然變化末期NSCLC患者出示臨床表現OS改進的EGFR-TKI[3]。

根據ARCHER 1050科研成果，2020我國臨床醫學腫瘤學好（CSCO）NSCLC手冊以最高級（Ⅰ級）強烈推薦達可替尼一線治療EGFR突然變化末期NSCLC患者。而且王悅虹專家教授注重：“現階段追求完美精細化管理治療，許多治療實踐活動會根據手冊具體指導，因而，這類高級其他循證醫學強烈推薦，針對臨床教學會造成關鍵的危害。”

24號外顯子（21 L858R）突然變化的患者非常容易出現共突然變化，接受EGFR-TKI治療時實際效果較19號外顯子缺少（19 Del）的患者差。2019年歐州腫瘤內科學會亞洲地區企業年會（ESMO Asia）發布的ARCHER 1050科學研究升級OS數據信息說明，

在21 L858R突然變化患者中，對比吉非替尼，達可替尼的負相關OS增加了9.3個月（32.五個月 vs. 23.兩個月，HR=0.665，95%CI：0.470-0.947），身亡風險性減少了33.5%[4]。這表明對于愈后較弱的21 L858R突然變化患者，達可替尼具備長治療延遲時間（DOT）的優點。

除此之外，王悅虹專家教授注重達可替尼的副作用能夠根據減藥獲得合理控制，而且減藥不降效。綜合性考慮到功效與安全系數，達可替尼是非常好的一線挑選，她還強調：“在我的應用工作經驗中，達可替尼的依從非常好，一些患者服藥三年之上仍在再次應用。”

“2 3”變成臨床教學的提升治療方式

王悅虹專家教授表明“1 3”、“2 3”、“3 X”治療方式如何選擇，事實上要考慮到一線治療抗藥性后，事后的治療狀況。ARCHER 1017科學研究數據顯示達可替尼治療進度后有53%的患者合拼T790M突然變化[5]，因而，一半之上的患者一線應用達可替尼抗藥性后能夠序貫奧希替尼治療。

而一線應用奧希替尼治療，抗藥性體制繁雜，事后挑選靶向治療治療的機遇相對性較少，臨床醫學中還會繼續產生向小細胞肺癌轉換的狀況，愈后較弱，治療難度系數很大。

王悅虹專家教授還明確提出：“依據我的臨床教學，時下挑選‘1 3’、‘2 3’二種治療方式對比‘3 X’多，那麼‘1 3’、‘2 3’又該怎樣選擇，根據例如ARCHER 1050科學研究等成效，對比吉非替尼，達可替尼顯示信息出PFS和OS的雙向獲利，

伴隨著對二代TKI了解，其副作用可控性可管理方法，在副作用比較嚴重水平做到最高值前，提前開展干涉和干預，能夠使患者更易承受，治療延遲時間增加，協助得到更強的臨床醫學存活獲利。因而，‘2 3’方式可能對比‘1 3’方式能得到更長的OS。”

權威專家介紹

王悅虹教授

博士、主任醫生

浙大醫科院附設第一醫院吸氣與危康復醫學科辦公室主任

英國MD Anderson 癌病管理中心訪學

中國醫師協會呼吸病學聯合會肺癌學組委員會

我國醫師協會吸氣醫生聯合會肺癌協作組委員會

我國肺癌預防同盟肺癌免疫系統治療聯合會副主委

浙江醫師協會吸氣聯合會肺毛細血管與肺血栓學組副處長

中國女醫師協會吸氣技術專業聯合會委員會

浙江針灸學會吸氣聯合會肺毛細血管及質間病學組委員會

論文參考文獻

[1]Park K, Tan E-H, O’Byrne K, et al: Afatinib versus gefitinib as first-line treatment of patients with EGFR mutation–positive non–small-cell lung cancer (LUX-Lung 7): A phase 2B, open-label, randomized controlled trial. Lancet Oncol 17:577-589, 2016.

[2] Wu YL, Cheng Y, Zhou X, Lee KH, Nakagawa K, Niho S, Tsuji F, Linke R, Rosell R, Corral J, Migliorino MR, Pluzanski A, Sbar EI, Wang T, White JL, Nadanaciva S, Sandin R, Mok TS. Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):1454-1466.

[3] Mok TS, Cheng Y, Zhou X, Lee KH, Nakagawa K, Niho S, Lee M, Linke R, Rosell R, Corral J, Migliorino MR, Pluzanski A, Sbar EI, Wang T, White JL, Wu YL. Improvement in Overall Survival in a Randomized Study That Compared Dacomitinib With Gefitinib in Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer and EGFR-Activating Mutations. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2244-2250.

[4] Mok TS, Cheng Y, Zhou X, et al. LBA19 – Updated overall survival (OS) from extended follow up in ARCHER 1050: A randomized phase III study comparing dacomitinib with gefitinib as first-line therapy for patients (pts) with EGFR mutations. Edited by ESMO Asia Congress 2019 Scientific Committee.

https://www.sciencedirect.com/search?qs=ARCHER 1050&pub=Annals of Oncology&cid=321639

[5] J?nne PA, Ou SI, Kim DW, Oxnard GR, Martins R, Kris MG, Dunphy F, Nishio M, O’Connell J, Paweletz C, Taylor I, Zhang H, Goldberg Z, Mok T. Dacomitinib as first-line treatment in patients with clinically or molecularly selected advanced non-small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2014 Dec;15(13):1433-1441.

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