骨髓里的“偽裝者”，如何發現這個惡性腫瘤

來源：湖南省腫瘤醫院服務號

近日，貴州一男子到當地醫院就診時稱：“半年前我開始腰痛，最初自己并未太在意，以為是坐的時間太久，但現在越來越嚴重，已經全身沒有力氣甚至呼吸都很困難了。”經醫院穿刺活檢，該男子被確診為多發性骨髓瘤。

什么是“多發性骨髓瘤”？在日常生活中我們又該如何預防多發性骨髓瘤？今天，我院淋巴瘤血液內科專家周輝來和大家聊聊關于多發性骨髓瘤的那些事。

周輝

淋巴瘤血液內科主任 主任醫師

什么是“多發性骨髓瘤”？

多發性骨髓瘤是一種惡性漿細胞疾病，惡性漿細胞會在人體內持續增殖并且不受控制。

在健康人群中，漿細胞能產生抵抗感染的正常免疫球蛋白，而體內含有惡性漿細胞的患者，其細胞產生功能不良的大量單克隆性免疫球蛋白（稱為“M”蛋白），同時單克隆性的漿細胞在骨髓中惡性增生, 從而引起廣泛骨質破壞、反復感染、貧血、高鈣血癥、腎功能損害等一系列臨床表現并導致不良后果。

所有血液系統惡性腫瘤中多發性骨髓瘤約占10%（列第二位），80%的患者在60歲以后發病，且該病尚不可治愈。

多發性骨髓瘤有什么癥狀？

多發性骨髓瘤發病緩慢，早期無明顯癥狀，容易被誤診。臨床表現多樣，主要有貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血、神經癥狀、高鈣血癥、淀粉樣變等癥狀。在早期階段，患者可能沒有任何多發性骨髓瘤的癥狀。若出現常見癥狀，情況也因人而異。

1.骨痛、骨骼變形和病理骨折。骨髓瘤細胞分泌破骨細胞活性因子來激活破骨細胞，使骨質溶解、破壞。骨骼疼痛是該疾病最常見的癥狀，大多表現為腰骶、胸骨、肋骨疼痛。骨髓瘤細胞對骨質的破壞會引起病理性骨折，且會同時引發多處骨折。

2.貧血和出血。貧血是該病的首發癥狀，在該疾病中較為常見。早期貧血輕，后期貧血嚴重。晚期會出現血小板減少，引起出血癥狀。皮膚黏膜出血較多見，嚴重者可能出現內臟及顱內出血。

3.肝、脾、淋巴結和腎臟病變。肝、脾腫大，頸部淋巴結腫大，骨髓瘤腎等現象。器官腫大或者骨髓外的異常腫物則需要考慮是否為髓外漿細胞瘤或者淀粉樣變。

4.神經系統癥狀。神經系統髓外漿細胞瘤會導致肢體癱瘓、嗜睡、昏迷、復視、失明、視力減退等問題。

5.反復感染。細菌、真菌、病毒感染，最常見為細菌性肺炎、泌尿系感染、敗血癥，病毒性帶狀皰疹也容易發生，尤其是治療后免疫力低下的患者。

6.腎功能損害。50%～70%患者尿檢有蛋白、紅細胞、白細胞及管型等指標異常，出現慢性腎功能衰竭、高磷酸血癥、高鈣血癥、高尿酸血癥，形成尿酸結石。

7.高黏滯綜合征。頭暈、眼花、視力障礙，并突發暈厥、意識障礙。

8.淀粉樣變。常發生于舌、皮膚、心臟、胃腸道等部位。

9.包塊或髓外漿細胞瘤。有的患者可能出現腫塊，腫塊直徑幾厘米至幾十厘米不等，可能是骨性腫塊或軟組織腫塊，這些腫塊病理檢查多為漿細胞瘤。一般認為合并軟組織腫塊或髓外漿細胞瘤的患者預后不良，生存期短。

10.血栓或梗塞。患者可能出現血液透析造瘺管梗塞、深靜脈血栓或心肌梗塞等表現，這些表現與腫瘤患者易形成血栓及高黏滯綜合征等因素有關。

“多發性骨髓瘤”有哪些可怕之處？

（1）多發性骨髓瘤是一種不可治愈的惡性腫瘤。它是一種無法根治的慢性病，它不會像其他惡性腫瘤一樣突然爆發，但是一旦確診，即使規范治療后疾病緩解了仍有復發的風險。

（2）由于免疫功能紊亂，多發性骨髓瘤疾病晚期及化療過程中容易出現嚴重感染，且不易被抗感染藥物控制，可能出現敗血癥等危及生命的情況。

（3）由于多發性骨髓瘤患者體內異常漿細胞分泌的蛋白對腎臟容易造成不可逆的損傷，因此多發性骨髓瘤疾病晚期可能出現腎功能衰竭，需要透析治療等。這些會造成患者生活質量降低，病情危重。

（4）在多發性骨髓瘤起病及治療過程中，由于骨質破壞，患者易出現病理性骨折，嚴重者可能出現癱瘓等情況，會給患者及其家屬帶來巨大的心理壓力及精神負擔。

如何預防、治療多發性骨髓瘤？

預防：至今尚未完全闡明多發性骨髓瘤的病因，它可能與電離輻射、環境污染、接觸毒物、慢性感染、慢性抗原刺激、遺傳等多種因素有關。由于病因不明確，因此保持良好的生活方式、生活習慣、避免接觸有毒有害物質是目前最好的預防方法。

在日常生活中若出現以下情況應予以警惕，并盡早到醫院就診：

（1）不明原因的骨骼浸潤和破壞，常見的早期主要癥狀有骨質疏松、骨折、骨痛等，病變主要位于扁骨，可為多發骨破壞。

（2）不明原因的肝、脾、淋巴結及腎臟等器官腫大。

（3）不明原因的貧血。

（4）不明原因的腎功能損害，主要表現為蛋白尿、管型尿、急性腎衰等。

（5）不明原因的高鈣血癥及高尿酸血癥等，表現為惡心、嘔吐、腹痛、多尿，意識障礙，心律失常，腸鳴音見減弱等。

（6）不明原因的抵抗力下降，反復感染，重度感染。

治療：多發性骨髓瘤的治療強調規范治療。在初診時，根據患者的年齡、體能狀況等方面分為適合移植組和不適合移植組。適合移植的患者先采用4-6個療程的新藥誘導治療后，進行序貫自體造血干細胞移植，移植后進入維持治療。

不適合移植的患者則誘導化療8-12個療程后進入維持治療，支持治療貫穿整個治療過程。 近年來，MM的新藥層出不窮，為復發難治的多發性骨髓瘤患者帶來了新的希望。

新藥包括新型蛋白酶體抑制劑伊沙佐米和卡非佐米、免疫調節藥物來那度胺和泊馬度胺、CD38單抗（達雷妥尤單抗）、程序性死亡受體1（PD-1）單抗、PD-L1單抗等免疫檢查點（checkpoint）抑制劑以及嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)治療等細胞免疫療法。

目前，上述新藥在中國處于臨床研究階段或已經上市，相信在未來的幾年內，我國對MM的治療會進入一個新的階段，攻克多發性骨髓瘤無法治愈的難關。

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