卡瑞利珠單抗鼻咽癌適應證獲優先審評；2020ESMO日程公布 | 腫瘤情報

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要點提示：

1. NEJM：達拉非尼聯合曲美替尼輔助治療BRAF V600E或V600K突變且已切除后的III期黑色素瘤患者可顯著延長RFS

2. NEJM：Tepotinib在MET外顯子14跳躍突變的晚期或轉移性NSCLC患者的應用中ORR可達46%

3. NEJM：卡馬替尼在MET失調的NSCLC患者中表現出顯著抗腫瘤活性

4. BMJ：永久染發劑的使用與某些癌癥發病風險增加有關

5. 新藥：卡瑞利珠單抗鼻咽癌適應證納入優先審評

6. ESMO日程公布

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NEJM：達拉非尼聯合曲美替尼輔助治療BRAF V600E或V600K突變且已切除后的III期黑色素瘤患者可顯著延長RFS

9月2日，一項評估達拉非尼聯合曲美替尼輔助治療BRAF V600E或V600K突變且已切除后的III期黑色素瘤患者的長期臨床研究結果發表在The New England Journal of Medicine上。研究結果顯示：達拉非尼聯合曲美替尼可顯著延長患者的無復發生存（RFS）。

這項隨機、雙盲、III期臨床試驗納入了870例患者，試驗組接受12個月的口服達拉非尼（每天兩次，劑量150 mg）加曲美替尼（每天一次，劑量2 mg），對照組接受安慰劑。主要終點是RFS。

結果顯示，在5年時，試驗組存活且未復發的患者的百分比為52%（95%CI 48-58），安慰劑組為36%（95%CI 32-41），復發或死亡的HR為0.51（95%CI 0.42-0.61）。

試驗組存活且未發生遠處轉移患者的百分比為65%（95％CI 61-71），安慰劑組為54%（95％CI 49-60），遠處轉移或死亡的HR為0.55（95％CI 0.44-0.70）。

在隨訪期間，兩組的嚴重不良事件發生率和嚴重程度并沒有顯著差異。

研究者表示，在這項III期臨床試驗的5年隨訪中，達拉非尼加曲美替尼輔助治療BRAF V600E或V600K突變且已切除后的III期黑色素瘤患者的RFS和無遠處轉移生存（DMFS）顯著長于安慰劑組，且沒有顯著的長期毒性。

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NEJM：Tepotinib在MET外顯子14跳躍突變的晚期或轉移性NSCLC患者的應用中ORR可達46%

9月3日，The New England Journal of Medicine發布了一項研究，評估了高選擇性MET抑制劑Tepotinib在MET外顯子14跳躍突變的晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者群體中的療效和安全性。研究結果顯示該藥客觀緩解率（ORR）可達46%，主要的3級及以上毒性作用是外周性水腫。

在這項開放標簽的Ⅱ期研究中，入組患者每天被給予一次Tepotinib（劑量為500mg）。主要終點是經過至少9個月隨訪的患者中通過獨立評審委員會評估的客觀緩解（OR），并根據液體活檢或組織活檢中是否檢測到MET外顯子14跳躍突變的存在來分析患者的緩解與否。

截至2020年1月1日，共有152名患者接受了Tepotinib治療，99名患者接受了至少9個月的隨訪。患者的ORR為46%（95%CI 36-57），混合活檢組的中位緩解時間為11.1個月（95%CI 7.2-無法估計）。

液體活檢組66名患者的緩解率為48%（95%CI 36-61），組織活檢組60名患者的緩解率為50%（95%CI 37-63）；27名患者根據兩種方法均有陽性結果。

研究者評估的緩解率為56%（95%CI 45-66），無論之前是否接受過晚期或轉移性疾病的治療，緩解率都是相似的。28%的患者報告了研究者認為與Tepotinib治療有關的≥3級不良事件，包括7%的患者發生外周性水腫。不良事件導致11%的患者永久停用Tepotinib。

研究表明，Tepotinib可以讓一半MET外顯子14跳躍突變的晚期NSCLC患者得到部分緩解。主要≥3級毒性作用是外周性水腫。

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NEJM：卡馬替尼在先前未經治療的MET失調NSCLC患者中總緩解率可達68%

9月2日，一項評估卡馬替尼在間質-上皮細胞轉化因子（MET）失調的非小細胞肺癌中的治療作用的臨床試驗結果發表在The New England Journal of Medicine上。研究結果顯示：卡馬替尼有良好的抗腫瘤活性，尤其是在先前未接受過治療的患者中；主要毒性作用是低度外周性水腫和輕微惡心。

本研究為一項多隊列Ⅱ期臨床試驗，基于患者腫瘤組織中的基因拷貝數判斷其MET狀態（分為MET14外顯子突變或MET擴增），并將364例患者分為兩組并進行給藥（即每日兩次的400mg卡馬替尼片劑）。

通過觀察卡馬替尼的總緩解（OR，完全或部分緩解）率和緩解持續時間，結果顯示：

• 卡馬替尼在患有MET14外顯子跳躍突變的晚期NSCLC患者中表現出顯著的抗腫瘤活性，尤其是在先前未接受過治療的28位患者中，有68%（95%CI 48-84）的患者觀察到OR，中位緩解時間為12.6個月（95%CI 5.6-無法估計）；先前接受過一線或二線治療的69位患者與之對比，有41％的患者觀察到OR（95%CI 29-53），中位緩解時間為9.7個月（95%CI 5.6-13.0）。

• 在MET擴增的晚期NSCLC患者中，基因拷貝數高（≥10）的腫瘤療效要高于基因拷貝數低（<10）的腫瘤。

• 卡馬替尼治療的主要毒性作用是低度外周性水腫和輕微惡心。

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BMJ：永久染發劑的使用與某些癌癥發病風險增加有關

9月2日，British Medical Journal正刊發表美國哈佛大學醫學院、布萊根醫院和波士頓婦女醫院、達納法伯癌癥研究院、哈佛大學陳曾熙公共衛生學院、印第安納大學、奧地利維也納醫科大學的護士健康研究報告，調查了個人日常生活接觸永久染發劑對各種癌癥發病風險和死亡風險的影響。

結果顯示：個人使用永久染發劑與大多數癌癥發病風險和癌癥相關死亡風險之間未見顯著相關性，但仍與某些癌種發病風險顯著相關；并且分層分析結果不同，提示需進一步研究。

該大樣本前瞻隊列長期隨訪研究從1976年開始從美國各地入組年齡30-55歲健康無癌且報告了個人使用永久染發劑情況的女性護士11萬7200例，并隨訪了長達36年，對使用永久染發劑與否、持續時間、頻次、用量（根據持續時間和頻次計算的累積劑量）、首次使用年齡、首次使用以來的時間進行分析。

結果，永久染發劑的使用者與未使用者相比：

• 實體惡性腫瘤發病風險相似（20805例，不包括非黑素瘤皮膚癌；HR 0.98，95%CI 0.96-1.01）；

• 血液惡性腫瘤發病風險相似（1807例；HR 1.00，95%CI 0.91-1.10）；

• 皮膚基底細胞癌發病風險高5%（22560例；HR 1.05，95%CI 1.02-1.08）；

• 其他惡性腫瘤發病風險相似（皮膚鱗狀細胞癌、膀胱癌、黑素瘤、雌激素受體陽性乳腺癌、孕激素受體陽性乳腺癌、激素受體陽性乳腺癌、腦腫瘤、結腸直腸癌、腎癌、肺癌、血液惡性腫瘤大多數主要子類和組織學亞型）；

• 全部癌癥相關死亡風險相似（4860例；HR 0.96，95%CI 0.91-1.02）。

研究者表示：個人使用永久染發劑與大多數癌癥發病風險和癌癥相關死亡風險之間未見顯著相關性。

不過，皮膚基底細胞癌、乳腺癌（雌激素受體陰性、孕激素受體陰性、激素受體陰性）、卵巢癌、淋巴瘤發病風險增加，并且根據天生頭發顏色進行分層分析結果不同，因此有必要開展進一步研究。

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新藥：卡瑞利珠單抗鼻咽癌適應證納入優先審評

9 月 2 日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE） 官網顯示，卡瑞利珠單抗遞交一項新適應上市申請，且被擬納入優先審評（受理號暫未公布）；根據恒瑞此前的公告，本次新適應證是聯合順鉑和吉西他濱一線治療局部復發或遠處轉移鼻咽癌。

卡瑞利珠單抗聯合順鉑和吉西他濱一線治療局部復發或遠處轉移鼻咽癌的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心 III 期臨床研究（CAPTAIN-1st）的期中分析結果達到方案預設的優效標準。

研究結果表明，卡瑞利珠單抗聯合順鉑和吉西他濱一線治療局部復發或遠處轉移鼻咽癌患者，較順鉑加吉西他濱的標準一線治療，可顯著延長患者的無進展生存期（PFS）。

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ESMO2020日程公布

萬眾期待的2020年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會將于當地時間9月19~21日以線上形式召開。今天，會議日程公布，有幾十項LBA研究將公布結果，并有9項研究將在主席研討會亮相。

LBA1-奧希替尼輔助治療切除術后EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC））患者（ADAURA）：中樞神經系統（CNS）疾病復發

LBA2-勞拉替尼 vs 克唑替尼一線治療晚期ALK陽性NSCLC患者：III期CROWN研究結果

LBA3-在縱隔N2累及的NSCLC患者行完全切除術后比較術后適形放療（PORT）與無PORT的國際隨機試驗：Lung ART (IFCT-0503, UK NCRI, SAKK) NCT00410683主要終點分析

LBA4-IPATential150：在轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）中比較Ipatasertib加阿比特龍與安慰劑加阿比特龍的III期研究

LBA5-阿貝西利治療高危早期乳腺癌

LBA6-納武利尤單抗聯合化療 vs 化療一線治療晚期胃癌/胃食管連接部癌/食管腺癌：CheckMate 649研究初步結果

LBA7-在未經治晚期或復發性胃/胃食管連接部癌患者中比較納武利尤單抗聯合化療與單獨化療：ATTRACTION-4（ONO-4538-37）研究

LBA8-帕博利珠單抗加化療對比化療一線治療晚期食管癌患者：KEYNOTE-590 III期研究

LBA9-納武利尤單抗輔助治療新輔助放化療后切除的食管或胃食管連接部癌：CheckMate 577研究初步結果

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