網紅保健品Omega-3脂肪酸受質疑；常吃辣死亡風險降25%

抗癌大事件

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【嗜辣人群有福啦！研究顯示常吃辣椒，癌癥死亡風險下降25%】

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近期，美國心臟協會（AHA）科學會議上，一項來自美國克利夫蘭醫學中心團隊進行的Meta分析對吃辣人群的健康數據進行了分析，共納入了美國、意大利、伊朗、中國等相關國家的四項研究，共研究了57萬參與者的相關數據。

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最終，他們得出了這個結論：與不吃辣椒的人相比，常吃辣椒的人群的全因死亡風險相對下降25%有關。喜歡吃辣還能降低死亡風險？這可能是對我國嗜辣地區最利好的一個消息。

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【梅奧診所開“懟”美國FDA：抗癌新藥三分之一不靠譜！】

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這幾天，美國排名頂尖的癌癥醫療機構梅奧診所（Mayo Clinic）搞了個大新聞——開“懟”FDA！在梅奧診所自己的Mayo Clinic Proceedings，他們發布了一篇質疑文章，稱美國FDA近幾年批準的抗癌藥物有三分之一都不靠譜。

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原因是梅奧診所對美國FDA的藥品審批機制提出了疑問，在藥品通過“加速審核”上市的過程中，幾乎所有藥物都采取了用“替代終點”（即不等到真正的終點事件發生，而選取某個事件來代替終點）來審核藥物效果的方案，而傳統的審核流程也越來越多的采用這種方式。

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梅奧診所認為這種方式的失誤率太高了，自2009年1月1日到2014年12月31日，FDA在這6年里批了83個藥物，其中55個采用了“替代終點”。這55個藥物當中，25個藥品在療效的正式分析中，找不到任何患者生存率與與“替代終點”審核相似之處，簡單來說，這25個藥片的審核結果都不靠譜。

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【網紅保健品Omega-3脂肪酸效果再受質疑】

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Omega-3脂肪酸是市面上非常常見的保健品，可能這么說大家并不熟悉，但它批的馬甲，大家一定再熟悉不過了：深海魚油。近期，它對心血管的益處再次受到了質疑。

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不久前，《美國醫學會雜志》發表了一項針對Omega-3脂肪酸的研究結果，研究發現：每日攝入4g omega-3脂肪酸復方制劑Epanova未能夠改善心血管高危患者的主要心血管事件結局，與對照組使用的玉米油并未表現出顯著差異。

由于omega-3具有臨床益處的可能性不大，該研究在數據監視委員會（DMC）的建議下提前終止。也就是說，我們以往對Omega-3脂肪酸的認知可能完全出錯了。這款網紅保健品，我們還要繼續吃嗎？

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【抗癌新藥：百濟神州地舒單抗在中國獲批】

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11月20日，百濟神州宣布中國國家藥品監督管理局（NMPA）已批準地舒單抗注射液用于預防實體瘤骨轉移及多發性骨髓瘤引起的骨相關事件（SRE）。

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地舒單抗獲批用于預防實體瘤骨轉移及多發性骨髓瘤引起的SRE，是基于共入組7000余例患者的四項隨機全球臨床試驗的結果。每項試驗中，主要評價指標為地舒單抗對比標準療法，能夠在首次出現SRE時間上展示非劣效性。

支持性的次要評價指標分別為能夠在首次出現SRE時間上、在首次及往后SRE時間上展示優效性。在預先設定的治療乳腺癌、去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）以及包括非小細胞肺癌在內的其他實體瘤骨轉移的綜合分析中（p<0.0001），地舒單抗較標準療法，能夠顯著延長首次出現SRE的時間。

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癌訊新前沿

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【PCSK9，增強PD-1療效的腫瘤免疫“新星”冉冉升起】

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近期，杜克大學醫學院Chuan-Yuan Li教授課題組聯合中山大學醫學院、上海交通大學第一人民醫院以及復旦大學腫瘤醫院的研究人員共同在《Nature》發表的最新研究發現PCSK9是腫瘤免疫治療的新靶點。

PCSK9主要由肝臟產生，細胞表面的低密度脂蛋白受體（LDLR）結合，共同轉運至溶酶體使后者發生降解，從而降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

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海內外專家們通過一系列腫瘤動物模型，證明了腫瘤細胞內脂質代謝相關分子PCSK9響主要組織相容性復合體-I類（MHC-I）的循環利用，具有腫瘤免疫調節功能。

基因敲除或者用特異性中和抗體抑制PCSK9活性，小鼠體內的CD8+細胞毒性T細胞、CD4+輔助T細胞、NK細胞等細胞免疫主力的數量顯著增多，增強腫瘤免疫治療效果。目前，PCSK9抑制劑已經獲批上市，在臨床試驗中安全性不錯，為PCSK9+PD-1的聯合治療奠定了基礎。

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【抗衰老新寵【煙酰胺】NAD+能改善癌癥免疫治療效果】

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煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是生物體氧化還原反應中非常重要的輔酶，在包括代謝、衰老、細胞死亡、DNA修復和基因表達在內的各種生物學過程中起著至關重要的作用。

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近日，王紅陽院士團隊在《Cell Metabolism》在線發表的研究以NAD+合成途徑中的關鍵限速酶NAMPT為切入點，發現了NAD+代謝可通過CD8+ T細胞依賴的方式驅動腫瘤免疫逃避。機制上，NAD+-α-酮戊二酸途徑可通過激活TET1促進干擾素γ信號途徑進而上調PD-L1的表達。

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動物實驗和臨床數據分析證實，高表達NAMPT的腫瘤對抗PD-1/PD-L1抗體的治療更敏感；對于抗PD-1/PD-L1抗體治療耐受的腫瘤，通過補充NAD+前體（NMN）可顯著增強治療的敏感性。這也為免疫治療耐藥的腫瘤提供了一種新的治療策略。

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【靶向PD-1的糖基化“外衣”，發揮更有效的抗腫瘤免疫】

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今年3月，中國醫藥大學校長洪明奇院士帶領臺灣與美國國際研究團隊的研究成果發表于《CancerResearch》，受到國際醫學界的關注；該研究指出靶向PD-1的糖基化，將是癌癥免疫治療的新策略。

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借助糖蛋白染色法和質譜儀分析，研究團隊發現體內T細胞上的PD-1存在廣泛的糖基化，而且該糖基化會隨著T細胞的活化而發生形態和強度的改變。去除PD-1的糖基化，既降低了PD-1的穩定性，也削弱了其與PD-L1的結合力。這表明這一糖基化的多態性很可能是阻礙PD-1發揮療效的重要影響因素。

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洪院士指出：“我們針對PD-1糖基化位點，與STCUBE Inc.合作開發了具專一性的抗體，STM418。相較于現行臨床使用之PD-1抗體藥，nivolumab和pembrolizumab，STM418對PD-1的結合力竟高出3至4倍，并在動物實驗中取得良好的治療結果，具高度的臨床潛力。”

這一研究為PD-1糖基化的功能與意義提供了相當重要的新見解，并為開發糖基化PD-1作為新靶點以促進癌癥免疫療法的策略提供了理論依據。

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參考文獻：

[1]. Liu, Xinjian et al. “Inhibition of PCSK9 potentiates immune checkpointtherapy for cancer.” Nature, 10.1038/s41586-020-2911-7. 11 Nov.2020, doi:10.1038/s41586-020-2911-7

[2]. Lv, Hongwei et al. “NAD+ Metabolism Maintains Inducible PD-L1 Expression to Drive TumorImmune Evasion.” Cell metabolism, S1550-4131(20)30554-4. 3 Nov.2020, doi:10.1016/j.cmet.2020.10.021

[3]. Sun, Linlin et al. “Targeting Glycosylated PD-1 Induces Potent AntitumorImmunity.” Cancer research vol. 80,11 (2020): 2298-2310.doi:10.1158/0008-5472.CAN-19-3133

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