糞便移植逆轉PD-1耐藥：真的有效！你敢嘗試么？

腸菌、抗菌素的應用（大幅更改腸菌的類型和總數）和免疫治療的療效，擁有 絲絲縷縷的聯絡：

• 大使用量抗真菌藥物的應用會讓PD-1抗體、PD-L1抗體、CTLA-4抗體等免疫治療的療效受到非常大影響；
• 免疫治療合理的群體和失效的群體，腸菌的類型、數量和占比組成有很大的不一樣；
• 在小白鼠實驗中，將這些免疫治療合理的耗子糞便移植到這些本來對免疫治療失效的耗子身體，這些本來對免疫治療失效的耗子，變為對免疫治療合理。

這種全是老掉牙的舊專業知識了，敬請備考咚咚咚癌友圈的科普讀物：

• 這種藥別亂吃：會大幅度減少PD-1療效
• 重磅消息警告丨用PD-1期內應用抗菌素大幅度減少療效！

那麼，舉一反三，在真正的腫瘤患者中，是不是能夠根據移殖某類“有利”的腸菌乃至排泄物，進而做到提高免疫治療的療效、反轉PD-1抗體抗藥性的結果呢？

近日，《科學》雜志期刊重磅消息發布了非洲特拉維夫高校的ErezN. Baruch專家教授和Gal Markel專家教授主持人的全世界第一項糞便移植反轉PD-1抗體療效的臨床醫學實驗結果。

此項臨床研究應用的“奇妙排泄物”來源于倆位接受PD-1抗體醫治后腫瘤放任不管、腫瘤細胞徹底消退的奇效患者，這倆位好運兒不求回報地捐贈了充足的排泄物標本采集，事后歷經一系列無毒化解決后制做變成膠襄，分發送給入組的試驗者。

那樣臨床研究入組的均是接受PD-1抗體、PD-L1抗體、CTLA-4抗體單藥治療失效的不易治末期惡變灰黑色瘤病人：入組后先接受三天的大使用量抗菌素醫治，把病人原來的腸菌做一個清除；隨后根據內服膠襄和腸胃鏡下遷移等方法，將倆位奇效病人捐助并無毒化解決后的排泄物標本采集，移殖給試驗者；隨后再次協同PD-1抗體O藥。

一共10位病人入組了該臨床研究，接受醫治后3名病人腫瘤顯著膽怯，在其中1名病人腫瘤乃至做到了放任不管的水平。見效的病人，目前為止療效均一直保持。

對于大家都十分關注的安全系數難題：一部分病人在接受糞便移植后出現肚脹等不適感，未出現別的與糞便移植有關的副作用。

除此之外，糞便移植后，再檢驗病人的腸菌，確實發生了很大的更改：好多個取得成功反轉PD-1抗體抗藥性的患者，腫瘤再度穿刺活檢后，發覺很多細胞免疫侵潤，防癌免疫反應顯著。

實際上，糞便移植并并不是初次用以患者，針對一部分不易治腸胃感染（例如偽膜性腸炎），世界各國早已有許多患者接受糞便移植后轉好。堅信沒多久的未來，技術優化之后的糞便移植，也將變成腫瘤患者免疫治療出色的增敏劑。

自然，假如能進一步科學研究清晰究竟什么病菌是有利的，什么病菌是危害的，那麼立即純化和內服腸道益生菌，更非常容易被患者們普遍接受且有希望進一步提高療效。

現階段這一行業是全世界醫療界科學研究最受歡迎的行業，各種研究室也基本鑒別出了一些有利的病菌和一部分危害的病菌，歸納在下面的圖中，供學有余力的患者查看，但是這種科學研究尚處在初始階段、仍未獲得臨床研究數據信息的適用，不建議患者盲目跟風填補。

論文參考文獻：

[1]. Fecalmicrobiota transplant promotes response in immunotherapy-refractory melanomapatients.Science 10 Dec 2020.DOI:10.1126/science.abb5920

[2]. Gutmicrobiome modulates response to anti–PD-1 immunotherapy in melanoma patients.Science 359, 97–103 (2017).

[3]. Thecommensal microbiome is associated with anti-PD-1 efficacy in metastaticmelanoma patients. Science 359, 104–108 (2018).doi:10.1126/science.aao3290pmid:29302014

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