當基于基因改造的第一個T細胞抗癌療法-CAR-T技術上市，曾被認為是天方夜談的治愈奇跡已經成為了現實。

目前FDA批準的兩款CAR-T療法，對于特定的血液腫瘤類型總體緩解率都能達到80%以上，這些治療方法已經證實可以誘發的顯著反應 – 即使是生存期僅僅幾個月的晚期癌癥患者也可以完全根除，在某些情況下強烈響應持續數月甚至數年。

在占比高達90%的實體瘤中，細胞免疫療法也一直備受矚目和期許，醫學界期望這種依靠自身免疫系統攻擊癌癥的療法也能在一部分實體瘤患者身上出現“治愈”奇跡。

在剛剛舉行的ASCO盛會上，眾多新型療法紛紛閃亮登場，數據振奮人心，相信細胞免疫治療正式臨床應用于實體腫瘤的那一天離我們越來越近了。

一，有望上市！TILs療法率先宣戰實體瘤，震驚四座！

在實體腫瘤中最具潛力的TILS（腫瘤浸潤淋巴細胞）療法近兩年好消息不斷，對于多種臨床上難治的實體腫瘤取得了驚艷四座的臨床效果。

2019年6月，FDA基于innovaTIL-04（C-145-04）積極的試驗的數據，治療晚期宮頸癌患者的反應率（ORR）高達44％，授予腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療方法LN-145為突破性的治療指定，這是用于實體瘤的細胞免疫療法首次獲此殊榮。

Iovance Biotherapeutics公司與FDA進行討論之后宣布重大喜訊：FDA支持LN-145治療晚期宮頸癌的監管申請。

這一反饋讓Iovance公司可能在2020年下半年為LN-145遞交生物制劑許可申請（BLA），加快其上市的進程，一旦FDA批準，這將是首款用于實體瘤的細胞免疫療法，將給癌癥患者帶來巨大的生存獲益。

此外，早年的研究已經證實黑色素瘤中的TIL治療具有持續數十年的完全應答（CR）的潛力，這種長期的作用歸功于記憶T細胞的持久性。在今年的ASCO會議上，基于TILS細胞的創新型療法LN-144(Lifileucel）更新了黑色素瘤的臨床結果，再次引起了轟動。

C-144-01是一項2期臨床試驗，招募66名已被診斷患有IIIc期或IV期轉移性黑色素瘤的患者。

這些患者的特點是至少接受了3~4種全身性治療都失敗后的患者，所有人都接受過PD-1抑制劑治療，80%接受過CTLA-4抑制劑 ，23%的患者接受過BRAF / MEK抑制劑，可以說是臨床上用盡了治療方案，山重水復疑無路的極晚期患者。還有44%的患者存在肝或腦轉移。

該臨床試驗旨在確定TIL治療療法LN-144是否安全有效地治療轉移性黑色素瘤（幫助患者延長壽命和/或減緩癌癥進展）。

這些患者在接受手術后，將腫瘤組織中的TIL細胞進行培養后回輸，平均注入的TIL細胞：28 x 10^9；IL-2劑量：6次。

實驗結果

不負眾望！在最新報道的66例接受過PD-1治療晚期黑色素瘤患者的試驗中，結果顯示：

疾病控制率（DCR）高達80.3％；

客觀緩解率達到36.4%；

中位隨訪時間為8.8個月，未達到中位反應持續時間。

更引人注目的是，患有PD-L1陰性的患者也有響應，這說明對免疫檢查點抑制劑無效的患者仍能獲益于TIL療法。

對于PD-1治療后進展的患者，幾乎沒有其他治療選擇，這種治療方案的效果幾乎無與倫比。

一位晚期黑色素瘤患者腫瘤在治療前出現廣泛轉移，在接受TILs療法后一個月病灶明顯縮小，治療6個月達到完全緩解，治療兩年后仍然處于完全緩解狀態，并且體內持續存在腫瘤反應性CD8 + T細胞。

深藏在實體腫瘤中的寶藏-腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）

在癌癥的早期階段，免疫系統試圖通過動員淋巴細胞的特殊免疫細胞來攻擊腫瘤。在手術切除的腫瘤組織中，我們發現大部分是腫瘤細胞，也有少部分淋巴細胞。

這些淋巴細胞中有部分是針對腫瘤特異性突變抗原的T細胞，世界免疫學泰斗，美國癌癥研究院的外科主任Rosenberg博士認為它們才是深入到敵軍內部打擊能力最強的免疫細胞，也是深藏在腫瘤中的寶藏！

科學家現在已經研發出體外培養方法，把這些腫瘤組織中的特異性淋巴細胞富集起來，再回輸給患者，就能夠發揮抗腫瘤作用，而且聯合PD-1效果會更好。

重要提示！99%的腫瘤患者都不知道，自己手術切除的腫瘤組織中深藏著殺癌能力最強的一群免疫細胞，腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL），手術后就直接扔掉或者取一小部分做成蠟塊，浪費了寶貴的抗癌資源，建議大家在手術前爭得手術醫生的同意，將新鮮手術組織中的TIL細胞提取并凍存，可以在術后回輸預防復發，或者是先凍存起來，以備未來不時之需。

因為手術后未經其他治療的新鮮組織中的TIL細胞對腫瘤的殺傷能力是最強的，一旦接受化療和放療，免疫細胞的殺傷能力會被削弱。

原文鏈接：深度科普！基于自體腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）的免疫療法最新研究進展及招募信息匯總！

二，攻克血液腫瘤，征伐實體腫瘤！CAR-T療法突破不斷！

眾所周知，CAR-T在治療惡性血液學腫瘤方面取得的成果有目共睹，這全都得益于血液腫瘤的腫瘤細胞中的祖傳靶點——CD19，此靶點只存在于腫瘤細胞中而不存在于正常細胞中。

因此在腫瘤治療中可以依靠此靶點帶領CAR-T細胞找到并消滅癌細胞。如果在實體瘤中找到僅在癌細胞中而不存在于正常細胞中的靶點，就能夠定向的攻擊實體腫瘤。

醫學界一直希望CAR T細胞可以為更多的實體腫瘤開發出新的特異性靶點！此次ASCO大會上“中國造”CAR-T細胞療法紛紛登上國際舞臺，顯示出了巨大的潛力，也反映出我們國家的CAR-T療法科研實力已經毫不遜色美國等國家。

01完全消除過表達HER2的實體瘤！新一代ARC-T療法出世

常規的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法在治療一直缺乏實體瘤特定表達的腫瘤抗原，研究人員對CAR-T治療進行重新設計，將重新編輯抗原受體復合物T（ARC-T）細胞和新型的靶向腫瘤的可溶性蛋白抗原受體X-接頭（sparX），形成新一代ARC-T療法。

研究人員創建了一個sparX庫，該庫結合了不同的細胞表面抗原，包括HER2。

體外研究初步表明，表達sparX-HER2的ARC-T細胞實現了對HER2過表達的乳腺癌細胞的選擇性殺傷，對表達正常組織影響最小。ARC-T / sparX-HER2的體內原理證明可以完全消除過表達HER2的實體瘤細胞。

02根除髓母細胞瘤！NKG2D特異性CAR-T療法未來可期！

髓母細胞瘤（MB）是一種惡性腦癌，最常見于幼兒。近年來，人們正在探索嵌合抗原受體T（CAR-T）細胞治療在腦腫瘤中的潛力，但臨床結果有限。

據報道，NKG2D配體在髓母細胞中大量表達，因此可以利用NKG2D特異性CAR-T細胞（KD-025）進行治療。研究人員對種植了隨母細胞瘤的小鼠靜脈內注射一千萬單位的KD-025單次治療。

結果顯示KD-025在小鼠模型中完全清除了隨母細胞腫瘤，并且沒有明顯的毒副作用。我們期待這些研究能盡快開展人體的臨床試驗。

目前國內已開展多項針對實體腫瘤的CAR-T療法臨床試驗，大家可以申請接受這種前沿療法的治療。原文鏈接：【實體瘤招募】CAR-T細胞治療晚期實體瘤的安全性和有效性臨床研究

三，疾病控制率90%！新型TCR-T療法對多種實體瘤有效

近兩年，基于T細胞的免疫療法取得了前所未有的突破，除了給血液腫瘤提供了”治愈性“療法的CAR-T，最近各大國際免疫團隊對于另外一項基于T細胞的免疫治療技術-TCR-T的研究應用在實體瘤中也初現曙光。

在剛剛落下帷幕的全球最大腫瘤會議ASCO年會中，一項由美國MD安德森癌癥中心公布的新型過繼性T細胞療法，ADP-A2M4的1期試驗最新數據引起了轟動。

在這項研究中，專門采用針對MAGE-A4癌癥抗原的TCR-T技術ADP-A2M4，在多種實體瘤類型，包括滑膜肉瘤，頭部腫瘤，宮頸癌和肺癌中均獲得了緩解，并且多名患者出現持久反應，這意味著這種新型的基于TCR的新興技術是未來攻破實體瘤的新希望。

在這項I期臨床試驗中，共納入了38名至少接受過三線全身治療，臨床上可以說是沒有任何標準治療方案的極晚期患者，包括惡性程度極高的滑膜肉瘤，卵巢癌，頭頸癌，胃癌，粘液樣/圓形細胞脂肪肉瘤，非小細胞肺癌，膀胱癌，食道癌和黑色素瘤。

試驗結果顯示，這些患者在接受ADP-A2M4 T細胞治療后，產生了強烈的響應。9例患者（23.7％）病情緩解或腫瘤縮小，18例患者（47.4％）病情穩定。

其中，本次試驗共入組的16例滑膜肉瘤患者，客觀緩解率（ORR）43.8％（7名患者腫瘤縮小），疾病控制率為90％以上（14名患者響應）。

這些患者的中位反應持續時間為28周，中位無進展生存期為20周。

會議上報道了一位67歲的男性晚期滑膜肉瘤患者，MAGE-A4高表達（100% 3），接受9.95*10^9ADP-A2M4 T細胞治療12周后，最大的腫瘤病灶（155mm）縮小了45%，隨著進一步的治療，腫瘤縮小了71%。

ADP-A2M4療法用于治療滑膜肉瘤，已在2019年分別獲得FDA授予的再生醫學先進療法稱號（RMAT）和治療軟組織肉瘤的孤兒藥稱號（ODD）。值得振奮的是，基于以上積極數據，該公司預計ADP-A2M4將于2022年在美國上市。

目前，ADP-A2M4的研究正在進行針對MAGE-A4肉瘤的II 期試驗，想了解臨床招募詳情的病友可致電全球腫瘤醫生網醫學部了解。我們也期待這款療法能夠早日完成臨床驗證，獲批造福更多的患者。

四，有效率44%！NK聯合PD-1大顯身手！

最近研究發現，人體內存在的自然殺傷（NK）細胞也會表達PD-1，并且與免疫檢查點抑制劑的抗腫瘤反應相關。那么，將PD-1和NK細胞聯合起來治療效果會不會更好？

這一想法在今年的ASCO上得到了初步證實！NK聯合PD-1或將成為晚期肺癌治療的免疫王炸組合。

SNK01是一種新型的自體NK細胞療法，具有更強的抗癌效果，已發現對幾類肺癌細胞系具有殺傷作用。

一項I / IIa隨機研究，評估了SNK01聯合PD-1（派姆單抗）在IV期非小細胞肺癌患者中的安全性和有效性，摘要編號3037。

這項研究納入了20例IV期非小細胞肺癌（PD-L1 +，EGFR-，ALK-），這些患者接受了一線鉑類治療并失敗了，隨機分配至兩組：

A組接受PD-1（派姆單抗）+SNK01治療（每六周2 x 10?或4 x 10?個細胞）

B組患者僅接受派姆單抗，在21天周期的第1天注射。

結果顯示：

• 聯合治療組的總體緩解率（ORR）為44％，與Keytruda單獨治療的0%相比，明顯更高；并且接受最高劑量的NK細胞治療的患者的ORR可以達到50％；
• 中位無進展生存期（PFS）：聯合治療組為8個月，單藥治療組僅為1.6個月；
• 中位總生存期（mOS）：聯合治療組尚未達到，單藥組為6個月。
• 與單獨使用Keytruda的25％3-5級毒性相比，用聯合治療的患者沒有與治療相關的毒性，并且總體生活質量更好。

總結：雖然這只是一項小型研究，但這些初步結果已經表明，與單獨使用基于Pembrolizumab的鉑類治療失敗的IV期NSCLC患者相比，Pembrolizumab聯合NK細胞治療非常安全，甚至可以降低PD-1相關的毒性，同時增加總體腫瘤反應。

我們期待更大規模的試驗數據來證實這些免疫療法全新的嘗試是否能給病友們帶來更大生存獲益！

免疫腫瘤學的潛力剛剛開始實現,揭開更多的冰山將會更加詳細地了解如何控制免疫反應，以及將將這些治療手段用于臨床獲得益處。

每天我們能看到更多的進展，我們相信這種治療方法將在未來幾年取得重大突破，讓我們共同期待。

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